164582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett fenoletanolaminok előállításáraa - vérkeringésre hatnak
164582 6 3. példa: 3 rész 10% palládiumot tartalmazó aktívszenet vízben előhidrogénezünk, szobahőmérsékleten 10 rész l-(3'-pivaloiloxifenil)-2-(N-benzilaminoetil)-etán- 5 -1-on tízszeres mennyiségű vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá, majd az elegybe hidrogént vezetünk be, míg az 1 mól hidrogént fel nem vesz. A katalizátort kiszűrjük, még egyszer 3 rész palládiumos szenet adunk hozzá, majd egy 10 további mól hidrogén elnyeléséig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, az oldószert eltávolítjuk, a hidrogénezett terméket először aceton és petroléter elegyéből, majd metanol és éter elegyéből annyiszor kristályosítjuk át, míg a 15 termékből vett minta kromatográfiai vizsgálattal egységesnek nem bizonyul. Hozam: 38,8% l-(3'-pivaloüoxifeiul)-2-etüaminoetán-1-ol-hidroklorid. Olvadáspont: 208-209 C°, Rf = 0,65 (kloroform:metanol:víz = 59:33:8). Pi- 20 valoiltartalom: számított 28,3%, talált: 25,6%. A termék vízben és etanolban oldható. 4. példa: 25 1 rész 10% palládiumot tartalmazó aktívszenet vízben előhidrogénezünk. Szobahőmérsékleten 8 rész 1 -(3'-pivaloiloxifenü)-2-(N-benzilaminometil)-etán-1-on tizenkétszeres mennyiségű vízzel készí- 30 tett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet hidrogénezzük, míg az 2 mól hidrogént fel nem vesz. A katalizátort leszűrjük, és a hidrogénezett terméket az oldószer eltávolítása után etilacetát és éter elegyéből, majd 0 C°-on kloroform és éter 35 elegyéből annyiszor kristályosítjuk át, míg a termékből vett minta kromatográfiai vizsgálattá egységesnek nem bizonyul. 35,5% l-(3'-pivaloiloxifenil)-2-metilaminoetán-l- 40 ol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 155 C°, Rf = 0,5 (kloroformanetanolrvíz = 59:33:8). A számított pivaloiltartalom 29,6%, a talált 28,7%. A termék vízben és etanolban könnyen oldódik. 45 5. példa: 2 rész 10% palládiumot tartalmazó aktívszenet 50 vízben előhidrogénezünk. Szobahőmérsékleten 15 rész 1 -(3 , ,4'-dipivaloiloxifenil)-2-(N-benzilaminoetil)-etán-l-on tizenkétszeres mennyiségű vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet hidrogénezzük, míg az 1 mól hidrogént 55 fel nem vesz. A katalizátor leszűrése után újra 2 rész palládiumszenet adunk hozzá és egy további mól hidrogén elnyeléséig hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, és az oldószer eltávolítása után a terméket annyiszor kristályosítjuk át éter és 60 petroléter elegyéből, valamint etilacetátból, míg a termékből vett minta vékonyrétegkromatográfiai vizsgálattal egységesnek nem bizonyul. 71,9% l-(3',4'-dipivaloiloxifenil)-2-metilaminoetan-l-olhidrokloridot kapunk. 65 Olvadáspont: 158-159 C°. Rf : 0,8 (kloroform-metanol-víz 59:33:8 arányú elegyében). A termék vízben és etanolban oldódik. 6. példa: 1 rész 10% palládiumot tartalmazó aktívszenet vízben előhidrogénezünk. 7 rész l-(3'-fenilacetoxifenil)-2-(N-benzilaminometil)-etán-1 -on 12-szeres mennyiségű vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegybe hidrogént vezetünk, míg az 2 mól hidrogéngázt fel nem vesz. A katalizátort kiszűrjük, és a hidrogénezett terméket aceton és éter elegyéből annyiszor kristályosítjuk át, míg a termékből vett minta vékonyrétegkromatográfiai vizsgálattal egységesnek nem bizonyul. 55% l-(3'-fenilacetoxifenil)-2-metilaminoetán-1-ol-hidrokloridot kapunk. Rf: 0,5 (kloroform-metanol-víz 59:33:8 arányú elegyében). A termék vízben és etanolban oldódik. 7. példa: 1 rész 10% palládiumot tartalmazó aktívszenet 35—40 C°-on acetonban előhidrogénezünk, majd 35 C°-on l-(4'-fenüacetoxifenÜ)-2-(N-benzüaminometil)-etán-l-on acetonos oldatát csepegtetjük hozzá, és 1 mól hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A csapadékot katalizátorral együtt leszívatjuk, majd metanolban oldva a terméket a katalizátortól elkülönítjük. A metanolos oldatból a terméket éterrel kicsapjuk, majd metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A termék vékonyra tegkromatográfiailag tiszta l-(4'-fenilacetoxifenil)-2-metilaminoetán-1 -on. 1,5 rész 10% palládiumot tartalmazó aktívszenet vízben előhidrogénezünk, majd szobahőmérsékleten 5 rész l-(4'-fenilacetoxifenil)-2-metilamino-etán-1-on 20-szoros mennyiségű vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá és 1 mól hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, az oldószert eltávolítjuk és a hidrogénezett terméket először éterből, majd metanol és etanol elegyéből addig kristályosítjuk át, míg az vékonyrétegkromatográfiailag tiszta. 49,6% l-(4'-fenilacetoxifenil)-2Tmetilamino-etán-l-ol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 147-149 C°. Rf : 0,8 (kloroformmetanol.-víz = 59:33:8). A termék vízben és etanolban oldódik. 8. példa: 2 rész 10% palládiumot tartalmazó aktívszenet vízben előhidrogénezünk és szobahőmérsékleten 5 rész l-^5'-dipivaloüoxifenü)-2-(N-benzüaminometil)-etán-l-on 20-szoros mennyiségű vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 2 mól hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és az oldószer eltávolítása után a hidrogénezett terméket alacsony hőmérsékleten aceton és petroléter ele-3
