164578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan helyettesített 2-(acil-aminoalkil-benzoszulfonamido)- pirimidinek előállítására

5 164578 6 1. példa: 4-[2-(5-metoxi-2-metil)-2,3-dihidro-benzo[b]furoü-(7)-amino)-etil]-N-[ 5--(ciklohexilmetil)-pirimidinil-(2)]- 5 -benzolszulfonamid előállítása 2,1 g 5-metoxi-2-metü-2,3-dihidro-benzo[b]furán-7-karbonsavat (olvadáspont: 122-123 C ) és 4 ml tionilkloridot 3 órán keresztül visszafolyató 10 hűtő alkalmazásával melegítünk. Ezután s tionilklorid feleslegét vákuumban teljesen ledesztilláljuk és a visszamaradó 5-metoxi-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furán-7-karbonsavkloridot 10 ml abszolút metilénkloriddal felvesszük. 15 Ezt az oldatot jéghűtés közben 3,3 g (2)]-benzolszulfonarnid-hidroklorid (olvadáspont: 260-262 C°) 8 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 30 ml víz elegyével készített oldatához csepegtetjük. A pH értékét nátriumhidroxid-oldat to- 20 vábbi fokozatos adagolásával 12-re állítjuk. Még egy órán át keverjük, ezután ecetsavval megsavanyítjuk és a metilénkloridot melegítéssel elpárologtatjuk. A kiváló nyersterméket 150 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot 0,6 g 25 aktív szénnel kezeljük, az anyagot például egy karbonáttal savval előállított széndioxid átbuborékoltatásával kicsapjuk, majd 100 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban ismét feloldjuk és 10 ml 2 n j sósav-oldattal kicsapjuk. További tisztítás 30 céljából az anyagot etanolból kétszer átkristályosítjuk. Kitermelés 3,2 g (az elméleti érték 70,7%-a), olvadáspont: 183-185 C°. 35 Analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 40 A 4-[ 2-(2,4-dimetil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etil]-N-[ 5-propil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidot 2,1 g 2,4-dimetil-2,3-dihidro-benzo[b]furán-7- 45 -karbonsavból és 2,55 g 4-(2-amino-etil)-N[5-propü-pirinúdinil-(2)]-benzolszulfonamidból. Kitermelés: 1,1 g (az elméleti érték 28%-a). 50 Olvadáspont: 169-172 C° (nitrometánból átkristályosítva), A 4-[2-(2,5-dimetil-2,3-dihidro-benzo[b]furoÜ-(7)-arnino)-etil]-N-[5-benzil- 55 -pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidot 1,92 g 2,5-dimetil-2,3-dihidro-benzo[b]furán-7-karbonsavból és 2,94 g 4-(2-amino-etil)-N-[ 5-benzil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidból. 60 Olvadáspont: 182-184 C° (nitropropánból átkristályosítva), Kitermelés: 2,8 g (az elméleti érték 63%-a). 65 A 4-[2-(2,5-dimetil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etü]-N-[5-(2-metoxietoxi)-pirirmdinil-(2)]-benzolszulfonarnidot 2,1 g 2,5-dimetil-2,3-dihidro-benzo[b]furán-7-karbonsavból és 4-(2-aminoetil)-N-[ 5-(2-metoxietoxi)-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidból. Olvadáspont: 157-159 C° (etanolból átkristályosítva), Kitermelés: 2,5 g (az elméleti érték 48,2%-a). A 4-[2-(2,5-dimetil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etil]-N-[ 5-fenil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidot 0,86 g 2,5-dimetil-2,3-dihidro-benzo[b]furán-7--karbonsavból és 1,2 g 4-(2-aminoetil)-N-[ 5-fenil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidból. Olvadáspont: 183-185 C° (nitropropánból átkristályosítva), Kitermelés: 0,95 g (az elméleti érték 53%-a). A 4-[2-(5-klór-2-metil-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etil]-N-[ 5-izobutil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidot 1,1 g 5-klór-2--metil-benzotb]furán-7-karbonsavból és 1,75 g 4-(2-aminoetil)-N-[5-izobutil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidból. Olvadáspont: 181-182 C°, Kitermelés: 0,9 g (az elméleti érték 32,8%-a). Ez utóbbi terméket először 80 térfogat% metanol és 20 térfogat% metilénklorid elegyéből, majd acetonból átkristályosítottuk, 1/2 mól kristályacetont tartalmaz. A 4-t2-(5-klór-2-metü-2,3-dihidro-benzo[b]furoü-(7)-amino)-etil]-N-[5-(etilmerkaptometü)-ptómidinil-{2)]-benzolszulfonamidot 0,7 g 5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furán-7-karbonsavból és 1,0 g 4-(2-aminoetíl)-N-[ 5-(etilmerkaptometil)-pirintídinil-(2)]-benzolszulfonamidból. Olvadáspont: 168-170 C° (etanolból kristályosítva), Kitermelés: 0,9 g (az elméleti érték 58%-a). A 2-t5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoü-(7)-armno]-N-[5-izobutil-pirirnidinil-(2)]-indán-5-szulfonamidot, 1,28 g 5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furán-7-karbonsavból és 1,55 g 2-amino-N-[5-izobutil-pirimidinü-(2)]-indán-5-szulfonamidból. Olvadáspont: 241-244 C° (nitrometánból átkristályosítva), Kitermelés: 0,95 g (az elméleti érték 37,7%-a). A 2-[kromanil-(8)-karbonilamino]-N-[5--izopropilmerkapto-pirimidinil-(2)]-i -l,2,3,4^tetiaMdronaf1alin-7-szulfamidot 3