164578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan helyettesített 2-(acil-aminoalkil-benzoszulfonamido)- pirimidinek előállítására

7 164578 8 1,07 g kromán-8-karbonsavból és 2,0 g 2-amino-N-[ 5-izopropümerkapto-pirirddinil-(2)]-l,2,3,4-tetratóá^o-naftalin-7-szulfonamidból. Olvadáspont: 118-120 C°, Kitermelés: 0,7 g (az elméleti érték 25%-a). 5 Tisztítás céljából ez utóbbi vegyületet ekvivalens mennyiségű 0,2 n nátriumhidroxidban oldottuk és a hozzáadott térfogat 1/10 részét kitevő mennyiségű 10 n nátriumhidroxidot adtunk 10 hozzá. Ezután kikristályosodott a nátriumsó, amit vízből átkristályosítottunk, majd híg sósavval sójából felszabadítottuk. A 4-[2-(homokromanil-(9)-karbonilamino)-etil]- 15 -N-[ 5,6,7,8-tetrahidro-kinazolinil-(2)]-benzolszulfonamidot 1,05 g homokromán-9--karbonsavból és 1,6 g 4-(2-aminoetil)-N-[5,6,7,8tetraMdrokmazolinil<2)]-benzolszulfonamidból. 20 Olvadáspont: 221-223 C° (izopropanol-benzol elegyéből átkristályosítva), Kitermelés: 1,65 g (az elméleti érték: 65,l^a). 25 A 4-[2-(2-metü-2,3-dihidro-benzo[b]tenoil-(7)-amino>etil]-N-[ 5-izobutil-rárimidinil-(2)]-benzolszulfonamidot 1,05 g 2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]tiofén-7--karbonsavból és 2,0 g 4-(2-aminoetil)-N-[ 5- 30 -izobutil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidból. Olvadáspont: 168-170 C°, Kitermelés: 0,8 g (az elméleti érték 29%-a). 35 2. példa: 4-[2-(5-klór-2-metÜ-benzo[b]furoil-(7)- 40 -amino)-etil]-N-[5-izobutoxi-pirirnidinil-(2)]-benzolszulfonamid előállítása 2,6 g 5-klór-2-metü-benzo[b]furán-7-karbonsavat (olvadáspont: 230 C°) 30 ml acetonban szusz- 45 pendálunk és a szuszpenziót keverés, valamint jéghűtés közben 1,26 g trietilaminnal, majd 1,2 g klórhangyasavas-etilészterrel elegyítjük. Ezután 10 percig tovább keverjük és a reagens-keveréket hűtés közben részletekben 20 ml víz és 20 ml 50 aceton elegyében oldott 4,35 g 4-(j3-aminoetil)-N[ 5-izobutoxi-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamid (olvadáspont: 239 C°) és nátriumacetáthoz adjuk. A keveréket még egy órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, vízzel elegyítjük, 2 n sósav-oldattal 55 megsavanyítjuk, a terméket leszivatjuk és etanoldimetilformamid 85:15 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. A kapott 4-[2<5-klór-2-metil-benzo[b]furoü-(7)-amino)-etil]-N-tizobutoxi-pirirnidinil<2)-benzoszulfonamid 198-199 C°-on olvad. 60 Kitermelés: 2,9 g (az elméleti érték 43,2%-a). Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 65 A 4-[2-(5-klór-2-metil-benzotb]furoü-(7> -amino)-etil]-N-[ 5-ciklohexil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidot 2,6 g 5-klór-2-metil-benzo[b]furán-7-karbonsavból és 4,06 g 4-(2--aminoetil)-N-[ 5-dWohexü-pmrrúdinil-(2)]-benzolszulfonamidból. Olvadáspont: 218-220 C° (etanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítva), Kitermelés: 1,8 g (az elméleti érték 26%-a). A 4-[2-(5-klór-2-metü-benzo[b]furcü-(7)-amino)-etil]-N-[4-metil-5-izopropil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidot 2,6 g 5-klór-2-metil-benzo[b]furán-7-karbonsavból és 4,13 g 4-(2-aminoetil)-N-[4-metil-5--izopropil-pirimidinil-(2)]-benzolszulfonamidból/ Olvadáspont: 190-192 C° (etanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítva), Kitermelés: 2,6 g (az elméleti érték 40%-a). 3. példa: 4-[2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etil]-N-[5-izopropoxi-pirirrűdinil-(2)]-benzolszulfonamid előállítása 3,3 g 4-[2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino-etil]-benzolszulfokloridot (olvadáspont: 156-159 C°) jéghűtés közben 5 ml abszolút piridinben oldott 1,22 g 2-amino-5-izopropoxi-pirimidinhez (olvadáspont: 73-75 C°) adjuk. A keveréket először 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd további 2 órán keresztül gőzfürdőn melegítjük és lehűlés után sósav-oldatot (mely 100 ml vízből és 15 ml tömény sósavból áll) öntünk hozzá. A kiváló nyersterméket leszivatjuk, tisztítás céljából 0,1 n natriumhidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot aktív szénnel kezeljük és az anyagot 2 n sósav-oldattal ismét kicsapjuk. Ezután kevés metilénkloridot tartalmazó metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 196 C°, Kitermelés: 1,4 g (az elméleti érték 33%-a). Analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: A 4-t2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b ]furoü-(7)-amino)-etil]-N-[ 5-izobutil-piriirádinil-(2)]-benzolszulfonamidot 4,97 g 4-[2-(5-klór-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoü-(7)amino)-etil]-behzolszulfokloridból és 1,82 g 2-arnino-5-izobutilpirimidinből. Olvadáspont: 169 C° (etanolból átkristályosítva), Kitermelés: 3,15 g (az elméleti érték 49,5%-a). 4