164575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5-fenil- és 5-(2-piridil)-3-hidroxi- 1H-1,5-benzodiazepin-2,4- (3H,5H)-dionok előállítására
11 164575 12 9. példa: 5-Fenil-3-hidroxi-l-metfl-7-trifluormetil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 3,4 g 5-fenil-3-hidroxi-7-trifluormetil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-diont (készül a 3. példával analóg módon) 200 ml tetrahidrofuránba szuszpendálunk, és hozzáadunk 500 mg 50%-os nátriumhidrid-diszperziót. Körülbelül 30 percig keverjük, majd hozzáadunk 20 ml metiljodidot, 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, bepároljuk, és metilénkloridban oldjuk. A mosott és szárított metüénkloridos fázist bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,9 g (az elméletinek 78%-a). Olvadáspontja 245-248°. Gyógyszerkészítmények 1. Drazsék Egy drazsémag tartalma: a) 3-hidroxi-7-klór-5-(o-trifluormetilfenil)-lH-l,5--benzodiazepin-2,4-(3H, 5H)-dion tejcukor kukoricakeményítő zselatin magnéziumsztesrát b) 5-fenil-3-hidroxi-l-metil-7-trifluormetil-1H-1,5--benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion tejcukor kukoricakeményítő zselatin magnéziumsztearát c) 7-bróm-5-fenil-3-hidroxi-l--metil-1H-1,5-benzo diazepin-2,4-(3H,5H)-dion kukoricakeményítő tejcukor zselatin magnéziumsztearát d) 5-(o-fluorfenil)-3-hidroxi-l-metil-7-trifluormetil-1H-1,5--benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion tejcukor kukoricakeményítő zselatin magnéziumsztearát 10 15 20 25 30 10,0 mg 37,5 mg 25,0 mg 2,0 mg 0,5 mg 75,0 mg 35 10,0 mg 37,5 mg 40 25,0 mg 2,0 mg 0,5 mg 75,0 mg 45 10,0 mg 25,0 mg 50 37,5 mg 2,0 mg 0,5 mg 75,0 mg 55 e) bármelyik I általános képletű hatóanyag 10,0 mg szkopolamin-N-butilbromid 10,0 mg tejcukor 37,5 mg kukoricakeményítő 25,0 mg zselatin 2,0 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 85,0 mg Előállítás: A hatóanyagnak vagy hatóanyagoknak a tejcukorral és a kukoricakeményítővel készült keverékét 10%-os vizes zselatin oldattal 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 40°-on szárítjuk, és ismét átpréseljük egy szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és összepréseljük. A kapott magokat ismert módon bevonattal látjuk el, amelyet cukorból, titándioxidból, talkumból és arabmézgából álló vizes szuszpenzió alakjában viszünk fel. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsé végsúly: kb. 125 mg. 2. Kúpok Egy kúp tartalma: 3-hidroxi-7-klór-5-(o-trifluormetil-fenil)-lH-l ,5-benzodiazepin-2,4-<3H,5H)-dion kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) (triglicerid keverék) Előállítás: 10 mg 1690 mg A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40°-ra hűtött kúpalapanyagba keverjük. Az anyagot 3 5°-on enyhén hűtött formákba öntjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 5-fenil- és 5-(2-piridil)-3-hidroxi-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dionok előállítására — ebben a képletben R.! hidrogénatomot vagy adott esetben co-helyzetben hidroxilcsoporttal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkucsoportot vagy allilcsoportot, R2 adott esetben halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot vagy 2-piridilcsoportot, és R3 fluor-, klór- vagy brómatomot vagy trifluormetil- vagy nitrocsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy 15,0 mg 37,5 60 25,0 mg 2,0 mg 0,5 mg a) egy II általános képletű vegyületet, előnyö-80,0 mg 65 sen hidrátja alakjában - ebben a képletben Rb 6
