164573. lajstromszámú szabadalom • Diagnosztikai szer urobilinogén-testek kimutatására
3 164573 4 Aromás vegyületekként számításba jönnek a benzol és homológja, vagy heterociklusos vegyületek, előnyösen a 7r-elektronfelesleggel rendelkezők. A találmány szerinti reakciót ezenkívül az elektrondonátorcsoportok is kedvezően befolyásol- 5 ják, de ezek például az erős 7r-felesleggel rendelkező heteroatomoknál nélkülözhetők. Tipikus ^-felesleggel bíró heteroaromás gyűrűk például a legalább egy nitrogénatomot tartalmazó öttagú gyűrűk, így a pinol, pirazol, imidazol, oxazol 10 vagy tiazol. Alkalmas továbbá a tiofén és furán is. Egyes esetekben a 7r-elektron hiányos heterociklusos vegyületek, mint a piridin is alkalmazható, főképpen akkor, ha az elektronhiányt 15 elektrondonátorcsoportok kompenzálják. A legfontosabb elektrondonátorcsoportok azok a csoportok, amelyek az aromás rendszerrel közvetlen kötésben oxigént, ként vagy nitrogént tartalmaznak. Oxigéntartalmú csoportok például a 20 hidroxil-, alkoxi- vagy ariloxicsoportok. Kéntartalmú csoportokként csak az alkilmerkapto- vagy arilmerkaptocsoportok felelnek meg, mivel a szabad merkaptocsoportok oxidáció érzékenységük miatt általában nem használhatók. Nitrogén- 25 tartalmú csoportokként alkalmazhatók az alküamino-, acilamino-, arilamino- vagy aril-alkikaminocsoportok. A szubsztituensek megválasztásánál ügyelni kell arra, hogy ezek a diazocsoporttal ne reagáljanak. Ez főképpen az o-alküamino-, o-acil- 30 amino- és o-arilaminocsoportokra vonatkozik. A találmány szerinti diagnosztikai szer közelebbi megvilágítására az alábbiakban négy vegyületcsoportot ismertetünk, amelyek a szerhez kiváltképpen alkalmasnak bizonyultak: 35 I. Az (I) általános képletnek megfelelő piridin-diazóniumsók, ahol Rí és R2 elektrondonátorcsoportot, R 3 hidrogén- 40 atomot vagy olyan gyököt jelent, ami a piridingyűrűben a Hammett-féle szigma-értékek összegét nem növeli +0,6 fölé, mimeliett az Rí vagy R2 gyökök egyike hidrogénatom vagy rövidszénláncú alku- 45 gyök is lehet és X stabilizáló aniont jelent. Kiváltképpen előnyösek azok a vegyületek, amelyekben 50 Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot és R2 rövidszénláncú alkoxi-, alkilamino-, arilaminovagy hidroxilcsoportot és 55 R3 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt vagy elektrondonátorcsoportot jelentenek. II. A (II) általános képletnek megfelelő diazóniumsók, ahol 60 2 adott esetben szubsztituált fenilgyűrű, n = 0 vagy 1, X stabilizáló anion és R4, R 5 és R 6 hidrogénatomot vagy olyan gyököket jelentenek, amelyek a Hammett-féle szigma-értékek összegét 65 nem növelik +0,6 fölé, mimeliett R4 a Z fenilgyűrűhöz kapcsolódó metiléncsoportot is jelenthet. III. A (III) általános képletnek megfelelő diazóniumsók, ahol X stabilizáló aniont jelent és a naftalingyűrűrendszer egyszer vagy többször szubsztituálva lehet, ha az összes szubsztituensek Hammett-féle szigma-értékeinek az összege a +0,6 értéket nem haladja meg, mimeliett a diazóniumcsoporthoz viszonyított 1-, ül. 2-orto-helyzetek nem lehetnek szubsztituálva. Szubsztituensekként számításba vehető például a rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, karboxi-, szulfo- és hidroxilcsoportok, valamint halogénatomok. IV. Előnyösek továbbá a fenilcsoportokkal szubsztituált vagy anellált pirrol- vagy pirazolszármazékok diazóniumsói, ahol a heteroatomos rendszer csak sztérikusan nem gátolt helyzeteiben tartalmazhatja a diazóniumcsoportot, amely a gyűrű valamely nitrogénatomjával mezomér kölcsönhatásban állhat, mimeliett a képezett heteroaromás rendszer rövidszénláncú alkil-, hidroxil-, vagy rövidszénláncú alkoxicsoportokkal vagy halogénatomokkal szubsztituálva lehet. Rövidszénláncú alkil-, alkoxi-, acil- és alkilamincsoportok alatt 1-8, előnyösen 1-3 szénatomot tartalmazó csoportokat értünk. Aralkil- és ariigyökökként főképpen a benzil-, fenil- és naftalincsoportok jönnek számításba. A találmány szerinti diagnosztikai szer előállításához alkalmazott diazóniumsók urobilinogénnel csaknem azonnal reagálnak és igen specifikus vörös-kék színezékeket adnak, amelyek még igen kis koncentrációk kimutatásához is nagyon jól megfelelnek. A találmány szerinti vegyületek nagy előnye ebből kifolyólag az, hogy a színreakciót a karbamid nem zavarja. Az eddig ismert tesztpapírokat ugyanis a vizeletben jelenlevő karbamid a koncentrációtól függően sárgára festi, ami csekély mennyiségű urobilinogen kimutatását igen megnehezíti. A találmány szerinti színreakciót viszont éppen azok az anyagok, amelyek a vizeletben gyakran előfordulnak és az Ehrlich-féle próbát ismert módon a legjobban zavarják, nem befolyásolják. Ezek a zavaró anyagok főképpen az aromás aminők, amelyek mint gyógyszerek (szulfonamidok, szvufonilkarbamidok stb.) a vizelettel gyakran kiválasztódnak. Ezeknek az aromás aminoknak a vizeletben való jelenléte eddig sárga, ül. narancs színreakciót idézett elő, amelyek az urobüinogén által előidézett színt elfedhették vagy annak színét tévesen mutathatták. A máj- és epebetegségek megállapításánál ugyancsak fontos bilirubin kimutatásához ugyan már hosszabb idő óta használnak diazóniumsókat (pl. diazoszulfanüsavat, p-nitrobenzol-diazóniumsót vagy 2,4-diklórbenzol-diazóniumsót), ezek azonban 2
