164528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino- 3-piridazinil-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
17 164528 18 Talált: C: 43,23%, N: 10,59%. MGK (mcg/ml): Staphylococcus aureus 209 P Staphylococcus aureus No.87 Bacillus subtilis PCI 219 Sarcina lutea PCI 1001 Escherichia cili NIHJ Klebsiella pneumoniae Kbl Proteus vulgaris Eb 51 Proteus mirabilis Eb 59 H: 3,59%, <0,01 0,2 <0,01 0,05 1 1 1 5 27. példa 761 rész 7-[l'-(pirazolil)-acetamido]-cefalosporánsav, 340 rész 6-klór-3-piridazintiol-2-oxid-nátriumsó és 168 rész nátriumhidrogénkarbonát 10000 térfogatrész vízzel készített oldatát 40 órán át 50 C -on keverjük. A reakcióelegyet a 24. példában leírt módon dolgozzuk fel. 251 rész 7-[ 1 '<pirazoffl)-acetamido]-3-[6"-(3"-klórpiridazinil)tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-l"-oxid-nátriumsót kapunk, op.: 175-177 C° (bomlás). Elemzés C17 H, 4 Ö 5 N 6 S 2 ClNa- 2H2 O képletre vonatkoztatva: 10 15 20 25 Számított: Talált: C: 37,75%, H: 3,35%, N: 15,53%, C: 37,91%, N: 15,55%. MGK (mcg/ml): Staphylococcus aureus 209 P Staphylococcus aureus No.87 Bacillus subtilis PCI 219 Sarcina lutea PCI 1001 Escherichia coli NIHJ Klebsiella pneumoniae Kbl H: 3,83%, 0,05 1 0,5 1 5 2 30 35 40 45 28. példa 627 rész 7-(2'-tienilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsó, 290 rész 6-klór-3-piridazintiol-2-oxid és 50 150 rész nátriumhidrogénkarbonát 10000 térfogatrész vízzel készített oldatát 50 órán át 50C°-on keverjük. A reakcióelegyet a 24. példában leírt módon dolgozzuk fel. 428 rész 7-(2'-tienilacetamido>3-[6"- (3"-klórpiridazinil)-tiometil]-cef-3-em- 55 -4-karbonsav-l "-oxid-nátriumsót kapunk, op.: 175-178 C° (bomlás). Elemzés C,8 H,40 s S 3 ClNa«l/2 H 2 0 képletre vonatkoztatva: 60 Számított: Talált: C: 40,79%, N: 10,57%, C: 40,91%, N: 10,09%. H: 2,85%, H: 2,99%, MGK (mcg/ml): Staphylococcus aureus 209 P <0,01 Staphylococcus aureus No.87 0,1 Bacillus subtilis PCI 219 0,02 Sarcina lutea PCI 1001 0,05 Escherichia coli NIHJ < 0,2 Klebsiella pneumoniae Kbl <0,2 Proteus vulgaris Eb 51 5 29. példa 2090 rész 7-(2'-tienilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsó és 860 rész 6-etoxi-3-piridazintiol-2--oxid-nátriumsó 20000 térfogatrész vízzel készített oldatát 40 órán át 50C°-on keverjük. A reakcióelegyet a 24. példában leirt módon dolgozzuk fel. 455 rész 7-(2'-tienilacetamido)-3-[6"-(3"-etoxipiridazinil)- tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-1 "-oxid-nátriumsót kapunk, op.: 176-178 C° (bomlás). Elemzés C2 0 H t 9 0 6 N 4 S 3 Na« H2 Ö képletre vonatkoztatva: Számított: Talált: C: 43,79%, N: 10,21%, C: 43,67%, N: 9,86%. MGK (mcg/ml): Staphylococcus aureus 209 P Staphylococcus aureus No.87 Bacillus subtilis PCI 219 Sarcina lutea PCI 1001 Escherichia coli NIHJ Klebsiella pneumoniae Kbl H: 3,86%, H: 3,96%, 0,01 0,1 0,02 0,1 1 1 65 30. példa 20000 rész tetrahidrofurán, 1677 rész N-izoborniloxikarbonil-1-ciklohexenilglicin és 506 rész trietilamin elegyéhez -10 C°-on 683 rész klórhangyasav-izobutilésztert adunk. Az elegyet 10 percig -10C°-on keverjük. Az így kapott, vegyes anhidridet tartalmazó oldatot 1852 rész 7-amino-3-[6'-(3'-metoxipiridazinil)-tiometil]- cef-3-em-4--karbonsav-1'-oxid és 506 rész trietilamin 18000 rész 50%-os vizes tetrahidrofuránnal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 5 C°-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz 10000 rész vizet és 300000 rész etilacetátot adunk, és az elegyet összerázzuk. A vizes réteget elválasztjuk, és lug sósavoldattal pH = 3,0 értékre savanyítjuk. A kapott oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist mossuk, szárítjuk, és az etilacetátot lepároljuk. 455 rész 7-[2'-izokarboniloxikarbonilamino-2'-(i"-ciklohexenil)-acetamido]-3- [ 6'"' -( 3""-metoxipiridazinil>tíometil]-cef-3-em-4-•karbonsav-1 ""-oxidot kapunk. A terméket 6000 rész trifluorecetsav és 1500 rész arázol elegyéhez 9
