164528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino- 3-piridazinil-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
164528 19 20 adjuk. A kapott oldatot 15 percig 0C°-on és 45 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 150000 rész vízmentes étert adunk hozzá. A kivált csapadékot leszűrjük. 307 rész 7-[2'-amino-2'(1 "-ciklohexenil)-acetamido]-3-[6""- (3""-metoxipiri dazinü)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-l ""-oxid-trifluorecetsavas sót kapunk. 300 rész így kapott sót 4000 rész 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldunk, és az oldatot a 23. példában leírt módon dolgozzuk fel. Adszorbensként polisztirol-gyantaoszlopot használunk. 97 rész 7-[ 2 , -amino-2'-(l '-ciklohexenil)- acetamido]-3--[6""-(3""-metoxipiridazinil)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-l ""-oxid-nátriumsót kapunk, op.: 257-259 C° (bomlás). Elemzés C2 1H 2 4 0 6 N 5 S 2 Na« 3H2 O képletre vonatkoztatva: Számított: C: 43,22%, H: 5,18%, N: 12,00%, Talált: C: 43,20%, H: 4,89%, N: 11,53%. MGK (mcg/ml): Staphylococcus aureus 209 P 0,2 Staphylococcus aureus No.87 2 Bacillus subtilis PCI 219 0,05 Sarcina lutea PCI 1001 0,01 Escherichia coli NIHJ 10 Klebsiella pneumoniae Kbl 1,56 31. példa 1224 rész 7-[ 1 '<3',5 '-dimetilpirazolil)-acetamido]-cefalosporánsav, 492 rész 3-metil-6-piridazintiol-2-oxid-nátriumsó és 252 rész nátriumhidrogénkarbonát 20000 térfogatrész vízzel készített oldatát 45 órán át 50C°-on keverjük. Az oldatot lehűtjük, az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük, és a szűrletet híg sósavoldattal pH =2,0 értékre savanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük. 539 rész 7-[r-(3, ,5'-dimetilpirazolil)-acetamido-J-3-[6"-(3"- metüpiridazinil)-tiometil]-cef-3-ern-4-karbonsav-2 -oxidot kapunk, op.: 158-160 C° (bomlás). Elemzés C2oH2 2 0 5 N 6 S-3/2 H 2 0 képletre vonatkoztatva: Számított: C: 46,41%, H: 4,86%, Talált: C: 46,51%, H: 4,31%. NMR spektrum (nehéz dimetilszulfoxid, 100 MHz): 2,05, 2,14, 2,99 ppm (szingulettek, metil-csoport protonjai), 3,64 ppm (2-es helyzetű metilén-proton AB-típusú kvartettje), 4,20 ppm (3-as helyzetű metilén-proton AB-típusú kvartettje), 4,70 ppm (szingulett, a pirazolil-gyűrű l-es helyzetű metüén-protonja), 5,06 ppm (dublett, 6-os helyzetű proton), 5,63 ppm (kettős dublett, 7-es helyzetű proton). MGK (mcg/ml): Staphylococcus aureus 209 P 0,1 Staphylococcus aureus No.87 0,5 Bacillus subtilis PCI 219 0,05 Sarcina lutea PCI 1001 2 Escherichia coli NIHJ 5 Klebsiella pneumoniae Kbl 2 32. példa 437 rész 7-[ 1 '-(4'-klórpirazolil)-acetamido]-cefalosporánsav-nátriumsó és 200 rész 6-klór-3-pirida-20 zintiol-2-oxid-nátriumsó 10000 térfogatrész vízzel készített oldatát 48 órán át 50 C°-on keverjük. A reakcióelegyet a 24. példában leírt módon dolgozzuk fel. 201 rész 7-[ 1'-(4'-klórpirazolii)-acetamido]-3-[6"- (3"-klórpiridazinil)-tiometil]-cef-3-em-25 -4-karbonsav-l"-oxid-nátriumsót kapunk, op.: 178-180 C° (bomlás). Elemzés C17 H 13 O s N 6 S 2 ClNa-3/2 H 2 0 képletre vonatkoztatva: 30 Számított: C: 36,05%, H: 2,85%, N: 14,84%, Talált: C: 36,03%, H: 2,62%, 35 N: 15,05% MGK (mcg/ml): Staphylococcus aureus 209 P 0,02 40 Staphylococcus aureus No.87 0,5 Bacillus subtilis PCI 219 0,1 Sarcina lutea PCI 1001 0,5 Escherichia coli NIHJ 2 Klebsiella pneumoniae 1 33. példa 408 rész 7-[r-(3, ,5'-dimetilpirazolil)-acetamido)-50 -cefalosporánsav, 200 rész 6-metoxi-3-piridazintiol-2-oxid-nátriumsó és 84 rész nátriumhidrogénkarbonát 10000 térfogatrész vízzel készített oldatát 40 órán át 50 C°-on keverjük. A reakcióelegyet a 24. példában leírt módon 55 dolgozzuk fel. 160 rész 7-[l'-(3',5, -dimetilpirazolil)-acetamido]-3-[6"-(3"- metoxipiridazinil>tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-l ..-oxid-nátriumsót kapunk, op.: 175-177 C° (bomlás). Elemzés C20 H 2 iO 6 N 6 S 2 Na képletre vonatkoz-60 tátva: Számított: C: 45,45%, H: 4,00%, N: 15,90%, Talált: C: 45,33%, H: 4,43%, 65 N: 15,89%. 10
