164527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új romonszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164527 Bejelentés napja: 1972. XI. 02. (TA-1217) Japáni elsőbbsége: 1971. XI. 04. (87880/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/34 ?Í?& Bejelentés napja: 1972. XI. 02. (TA-1217) Japáni elsőbbsége: 1971. XI. 04. (87880/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. Ol TAI H ISZAGOS .ALMANY IVATAL I Bejelentés napja: 1972. XI. 02. (TA-1217) Japáni elsőbbsége: 1971. XI. 04. (87880/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. IX. 30. \

. ,:• - .-, .-> Feltalálók: Akiia Nohara vegyész, Kyoto, Tomonobu Umetani vegyész, Yoshibumi Miyata vegyész, Yosushi Sanno vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd., cég, Osaka, Japán Eljárás új kromonszármazékok előállítására 1 A találmány eljárás új kromonszármazékok és gyógyászatilag elviselhető, anti-allergiás hatású sói előállítására. A hörgő-asztma kezelésére sokféle anti-hisztamin hatású vagy hörgőtágítószert használtak már s eddig. Az eddig használt szerek azonban csak élő test által kibocsájtott vagy termelt hisztaminnal szemben mutatnak antagonizmust és így a hörgő-asztma kezelésére nem megfelelő gyógyszerek, így például hatástalanok hisztamintól 10 eltérő vegyianyagok okozta hörgőasztma ellen. Az említett hörgőtágítószerek csak a sima hörgőizomra gyakorolnak ernyesztő hatást és így csupán symptomatikus gyógyszerekként használhatók. 15 Másrészt legújabban közölték, hogy az élő szervezet sejtjei által kiválasztott SRS-A (lassan reagáló anaphylaxis-anyag)-nak nagy szerepe van az allergiás tünetek -így a hörgőasztma- 20 kifejlődésében és az SRS-A kiválasztás inhibiálásával, vagy az SRS-A hatás blokkolásával a hörgőasztma igen hatásosan kezelhető. Ilyen előzmények után kiterjedt vizsgálatokat 25 folytattunk SRS-A kiválasztás inhibiálására, vagy az SRS-A hatás blokkolására alkalmas gyógyszerek felfedezésére. E vizsgálatok sikerre vezettek, amennyiben olyan új, (I) általános képletű kromonszármazékokat -mely képletben 30 m jelentése 0-tól 2-ig terjedő egész szám, Rí jelentése halogénatom, hidroxil-, nitro-, amino-, rövidszénláncú alkilamino-, 1-6 szénatomos alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy 1-7 szénatomszámú aciloxi-csoport -szintetizáltunk, melyek a fenti farmakológiai hatást mutatták. Az (I) általános képletű vegyületek élő szervezeti sejtekből eredő SRS-A-, hisztamin- és egyéb vegyianyag-kiválasztást inhibiáló hatást mutatnak és toxicitásuk meglehetősen kicsiny, fentieken túlmenően az említett hatásokat orális adagolás esetén is biztosítják. E jellemzőik folytán az (I) általános képletű vegyületek orális adagolás útján allergiás betegségek - különösen hörgőasztma - megelőzésére és/vagy kezelésére használhatók. A találmány ezen a felismerésen alapszik. A találmány tárgya az (I) általános képletű új kromonszármazékok és gyógyászatilag elviselhető sóik, mint anti-allergiás szerek előállítására alkalmas eljárás. Az (I) általános képletben a halogénatom klór, bróm, jód vagy fluor lehet. Az aUdlcsoport előnyösen egyenes szénláncú, elágazó szénláncú, vagy ciklikus, 1-6 szénatomos aUdlcsoport lehet. Az aUdlcsoport tipikus példái a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil, terc-butil, pentil-, hexil-, ciklopentil- és ciklohexilcsoport. A 164527