164524. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-s-triazolo[4,3-a] - [1,4] benzodiazepin-származékok és N-oxidjaik előállítására
9 164524 10 5. példa: 2,85 rész 2-hidrazino-5-fenil-7-klór-3H-l) 4--benzodiazepin, 6,0 rész orto-brómecetsav-metilészter és 50 tf. rész etilalkohol elegyéhez keverés 5 közben hozzácsepegtetünk 1,2 tf. rész kénsavat, majd az elegyet szobahőmérsékleten további 30 percig keverjük. Ily módon l-brómmetil-6-fenil-8--klór-4H-s-triazolo[4,3-a][ 1,4]benzodiazepin keletkezik. Ehhez a reakcióelegyhez azután 20 tf. rész 10 vizes 40 súly%-os dimetilamin-oldatot adunk jéggel való hűtés közben, majd az elegyet előbb jéghűtés mellett 30 percig, azután szobahőmérsékleten további 1 óra hosszat keverjük. A kapott reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményít- 15 jük és a maradékhoz vizet adunk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroform elpárologtatása után a maradékként kapott olajszerű anyaghoz dietilétert adunk, aminek hatására a termék kikristályosodik. A kristályokat elkülönít- 20 jük, és etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon l-dimetilaminometil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk, 168-169,6 C°-on olvadó színtelen oszlopos kristályok alakjában. Hozam: 79%. 25 6. példa: 2,85 rész 2-hidrazino-5-fenil-7-klór-3H-l,4-benzo- 30 diazepin, 6,0 rész orto-brómecetsav-metilészter és 50 tf. rész etilalkohol elegyéhez keverés közben hozzácsepegtetünk 1,2 tf. rész kénsavat, majd az elegyet szobahőmérsékleten további 30 percig keverjük. Ily módon l-brómmetil-6-fenil-8-klór-4H- 35 -s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk a reakcióelegyben. Ehhez a reakcióelegyhez keverés és jéggel történő hűtés közben, 10 C° alatti hőmérsékleten 40 hozzácsepegtetünk 6 tf. rész trietilamint, majd 5 rész N-metil-piperazint adunk a reakcióelegyhez. Az egész elegyet azután jéggel történő további hűtés közben 30 percig, majd szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat keverjük. Az oldószert ezután 45 desztilláció útján eltávolítjuk a reakcióelegyből és a maradékhoz vizet adunk. Az ennek hatására kicsapódott terméket szűréssel elkülönítjük, majd először vízzel, azután etiléterrel mossuk, végül pedig acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 50 l-(4-metil-piperazino)-metU-6-fenU4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk, 203-206 C°-on olvadó színtelen lemezes kristályok alakjában. Hozam: 76%. 55 Az 5. vagy 6. példában leírttal egyező módon, a megfelelően helyettesített 2-hidrazino-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-származékok egyenértékű mennyiségéből kiindulva állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 60 l-metilaminometil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, etilacetátból kristályosítva 166-168 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok, hozam: 74%. 65 l-dietilaminometil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, aceton és etiléter elegyéből kristályosítva 130-132 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok, hozam: 78%. l-(2-Mdroxietü)^minometil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, aceton és benzol elegyéből kristályosítva 162-164,5 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok, hozam: 79%. úl -[ bisz-(2-hidroxietil)]-aminometil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin (1/2 mól kristály-etilacetátot tartalmaz), etilacetátból kristályosítva 84-87 Cc -on előzetes lágyulással olvadó színtelen finom tűkristályok, hozam: 50%. l-dUohexüaminometil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, etilacetátból kristályosítva 187-188 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok, hozam: 57%. l-morfolinometil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, etilacetátból kristályosítva 214—215 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok, hozam: 72%. l-piperidinometil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, metanolból kristályosítva 202-203 C°-on olvadó színtelen lemezes kristályok, hozam: 69%. l-[4-(2-hidroxietil)-piperazino]-metil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][ 1,4]benzodiazepin, hemihidrátból kristályosítva (vizes metanolból) 113-118 C°-on olvadó színtelen lemezes kristályok, hozam: 79%. l-dimetilaminometil-60fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, etilacetátból kristályosítva 181-182 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok, hozam: 91%. l-dimetilaminometil-6-fenil-8-metil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, metanol és etiléter elegyéből kristályosítva 154—156 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok, hozam: 68%. 1 - dimetüammometü-6-(4-metoxifenU)-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, etanolból kristályosítva 224-225 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok, hozam: 96%. 1 - dimetilaminometil-6-(2-klórfenil)-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin, etanolból kristályosítva 203—205 C°-on olvadó színtelen lemezes kristályok, hozam: 83%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-származékok és N-oxidjaik — e képletben Rí és R2 hidrogénatomot vagy pedig helyettesítetlen vagy hidroxilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot képviselnek, az alkilcsoportok a szomszédos nitrogénatommal együtt 6 tagú terített, adott esetben még egy nitrogén- vagy oxigén-5
