164524. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-s-triazolo[4,3-a] - [1,4] benzodiazepin-származékok és N-oxidjaik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164624 Bejelentés napja: 1971. XII. 11. (TA-1154) Japáni elsőbbsége: 1970. XII. 11. (110716/70) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/02 LÍ**»*+ Bejelentés napja: 1971. XII. 11. (TA-1154) Japáni elsőbbsége: 1970. XII. 11. (110716/70) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. 1 ORSZÁGI rALÁLMÁ H1VATA 38 Bejelentés napja: 1971. XII. 11. (TA-1154) Japáni elsőbbsége: 1970. XII. 11. (110716/70) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. IX. 30. '"• - - '' Feltalálók: Meguro Kanji vegyész, Takaiazuka, Kuvvada Yutaka vegyész, Ashiya, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd., cég, Osaka, Japán Eljárás 4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-származékok és N-oxidjaik előállítására 1 2 A találmány új, előnyös farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező benzodiazepin-származékok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű 4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-származékok és N-oxidjaik - e képletben Rí és R2

hidrogénatomot vagy pedig helyettesítetlen vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 10 rövidszénláncú alkil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot képviselnek, az alkilcsoportok a szomszédos nitrogénatommal együtt 6 tagú telített, adott esetben még egy nitrogén- vagy oxigén- 15 atomot a gyűrűben tartalmazó egy-gyűrűs aminocsoportot is képezhetnek, amely adott esetben rövidszénláncú alkuvágy hidroxi-(rövidszénláncú alkil)csoporttal helyettesítve is lehet, az 20 A és B gyűrűk helyettesítenének vagy pedig az A gyűrű a 8-helyzetben halogénatommal, nitro-, trifiuormetilvagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, a B gyűrű a 2- vagy 4-helyzetben halogén- 25 atommal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesítve is lehet — valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására. 30 Eddig már számos különféle 1,4-benzediazepin-származékot állítottak elő és e vegyületek némelyike gyakorlati alkalmazásra is került, nyugtató és trankvilláns hatású gyógyszerként. így a 335136 sz. svéd szabadalmi leírásban az (I) általános képletűekhez hasonló, de az 1-helyzetben helyettesítetlen 4H-s-trazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-származékok is le voltak írva. Az eddig ismert 1,4-benzodiazepin-származékok legtöbbje egyúttal izomrelaxáns hatással is rendelkezik, a kívánt trankvilláns és nyugtatóhatás mellett, számos esetben azonban ez az izomrelaxáns hatás nem kívánatos mellékhatásként jelentkezik. Ezért régóta állt fenn a szükséglet olyan benzodiazepin-típusú hatóanyagok iránt, amelyek igen jó trankvilláns és nyugtatóhatás mellett az említett izomrelaxáns hatással egyáltalán nem, vagy csak csökkentett mértékben rendelkeznek. A jelen találmány feltalálói széleskörű vizsgálatokat folytattak oly hatásos benzodiazepin-származékok előállítása iránt, amelyek ezzel a nem kívánt izomrelaxáns hatástól mentesek. E vizsgálatok eredményeképpen állítottuk elő az (I) általános képletnek megfelelő új 4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin-származékokat, amelyek a fent említett követelményt jól kielégítik. Az izomrelaxáns hatásnak a messzemenő csökkentését sikerült elérni, a kívánatos nyugtató, 164524