164485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidino- organikus savak tioloésztereinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VIII. 17. (OO—185) Japán elsőbbségei: 1971. VIII. 19. (63 277/71) és 1972. VI. 28. (64 761/72) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. X. 31. 164485 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 129/08; C 07 c 153/01 Feltalálók: Hiroyuki Ito vegyész, Suita, Yutaro Sasaki vegyész, Takatsuki, Shigetoshi Miyatomo vegyész, Osaka, Naohiro Kayama vegyész, Takatsuki, Ikuo Kajiwara vegyész, Takatsuki, Yoichi Iguchi vegyész, Amagasaki, Kimiko Sakaguchi vegyész, Osaka, Kazuaki Hama vegyész, Ibaraki, Ikuko Yo vegyész, Osaka, Hiroko Tsutsui vegyész, Kawacliinagano, Fusako Nishi vegyész, Nishinomiya, Setsuro Fujii vegyész, Tokushima, Japán Tulajdonos: ONO Pharmaceutical Co. LTD., Osaka, Japán Eljárás guanidino-organikus savak tioloésztereinek előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű guanidino-organikus savak tioloésztereinek előállítására, amelyekben A 1—8 szénatomos alkilén-csoport, 5 B p-fenilén-, p-benzilén- vagy 5 vagy 6 tagú kétvegyértékű aliciklikus csoport, a 0 vagy 1, b 0 vagy 1, a-fbl vagy 2, de 10 az —NH— és —CO-csoportot legfeljebb 8 szénatom választja el és R 1—8 szénatomos alku- vagy 1—8 szénatomos karbetoxialkil-csioport, 7 vagy 8 szénatomos aralkil-, ciklohexil- vagy 6—10 szénatomos 15 izociklusos aromás szénihidrogén-csoport, utóbbi három adott esetben karbetoxi-, karbetoxij

(rövidszénláncú)-alkil-, karboxi-(rövidszénláncú)-alkil-C9oporttál, halogénatommal, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú acil- 20 -amido-, rövidszénláncú alküszulfonil-, karboxil-, merkaptokarbonil-, nitro- vagy karbamoil-csoporttal lehet szubsztituálva. Guamdino-organikus savak ilyen tiolészterei 25 eddig ismeretlenek voltak. A 70574 sz. Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírás guanidinobenzoesavaknak, adott esetben a benzolgyűrűben szubsztituált fenollal vagy benzilalkohollal alkotott észtereit ismerteti, e ve- 30 gyületek állnak legközelebb a találmányunk szerinti vegyületekhez. A találmány szerinti vegyületeket és azok savakkal képezett sóit úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol A, a, B, b a fenti jelentésű és X halogénatom, egy (III) általános képletű vegyülettel, ahol R a fenti jelentésű, reagáltatunk. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek erős vírusellenes és antitripszin hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű tioloésztereket úgy állíthatjuk elő, hogy egy guanidino-organikus acilhalogenidet egy tiollal reagáltatunk dehidrohalogénező szer jelenlétében, az A reakcióút szerint, ahol A, a, B, b, X és R a fenti jelentésűek. Ezt a reakciót úgy hajthatjuk végre, hogy egy (III) általános képletű kiindulási vegyületet egy oldószerben oldjuk, majd dehidrohalogénező szer jelenlétében egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A (II) általános képletű kiindulási vegyületeket úgy kaphatjuk meg, hogy a i(IV) általános képletű aminosavakat az (V) általános képletű guanidinosavakká alakítjuk, például úgy, hogy azt ciánamiddal (Chemische Berichte 43, 2882) vagy S-metilizotiokarbamiddal (20564/1963 sz. 164485