164485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidino- organikus savak tioloésztereinek előállítására
3 164485 4 Japán közzététel) vagy S-metilnitroizotiokarbamiddal (és a kapott nitroguanidinosav azt követő redukciójával) reagáltatjuk. A kapott guanidinosavakat vagy azok szerves savakkal, pl. p-toluolszulfonsavval vagy metánszulfonsavval, vagy halogénhidragénsavakkal képezett sóit apoláris oldószer, pl. benzol, kloroform vagy széntetraklorid jelenlétében vagy oldószer nélkül halogénezőszerrel, pl. tionilkloriddal, foszforpentakloriddal, foszfortrikloriddal, foszforpentabromiddal vagy foszforoxikloriddal halogénezzük. Mivel a találmány szerinti reakcióban a kondenzáció hidrogénhalogenid képződésével jár együtt, a reakció gyorsítására előnyösen dehidrohalogénező szert használunk, mégpedig tercier amint vagy kívánt esetben szervetlen bázist. Tercier aminként alifás, aromás vagy heterociklikus amint, pl. trietilamint, tributilamint, dimetilanilint vagy piridint használhatunk. Különösen a piridin előnyös, mivel az oldószerként is szerepelhet. Szervetlen bázisként például nátriumhidrogénkarbonátot, nátriumkarbonátot vagy nátriumhidroxidot használhatunk. Oldószerként például benzolt, toluolt, tetrahidrofuránt vagy piridint használhatunk, mivel a piridin dehidrohalogénező szerként is hat, különösen előnyös oldószer. Mivel a reakció viszonylag gyorsan lejátszódik, szobahőmérsékleten vagy kívánt esetben kismértékű hűtés mellett hajtható végre. Általában a reakciót 4 C°-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióidő a reakcióelegy hőmérsékletének függvényében változik, de általában 0,5—4 óra, előnyösen 1,5—2,5 óra. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy egy (III) általános képletű kiindulási anyagot egy oldószerben, pl. tetrahidrofuránban oldjuk, az oldatot egy (II) általános képletű vegyülethez adjuk, majd keverés közben dehidrohalogénező szert is adunk hozzá. Egy másik változat szerint egy i(III) általános képletű vegyületet oldószerben, előnyösen piridinben oldunk, és egy (II) általános képletű vegyületet adunk ehhez az oldathoz. Ha piridint használunk oldószerként, akkor a reakciókeverék heterogén lesz, mivel a (II) általános képletű vegyületek nem oldódnak benne. Az (I) általános képletű termék azonban oldódik piridinben, ezért a reakció előrehaladásával a reakciókeverék homo-5 génné válik. Ha piridin mellett más oldószert nem használunk, a reakciókeverék nem mindig homogén, de a reakció heterogén rendszerben is végrehajtható. Az (I) általános képletű terméket hidrogén-10 halogeniddel vagy a (II) általános képletű kiindulási anyaghoz használttal azonos savval képezett só alakjában kapjuk meg. A terméket úgy választjuk el, ill. tisztítjuk, hogy a reakciókeveréket kívánt esetben a használt oldószer-15 tői függően betöményítjük, és az (I) általános képletű vegyületet nem. oldó oldószerrel, pl. éterrel kezeljük. Alternatív megoldásként a terméket nátriumhidrogénkarbonát adagolásával karbonátsóként kristályosítjuk. Különösen 20 abban az esetben, ha oldószerként piridint használunk, az (I) általános képletű termék karbonátsóját kristályos alakban úgy kapjuk meg, hogy a reakciókeveréket bepárlás és töményítés nélkül nátriumhidrogénkarbonáttal kezeljük. 25 Természetesen az (I) általános képletű termék kinyerése az oldószer elpár-ologtatásával is lehetséges, de a termék fent említett só alakjában történő kristályosítása előnyösebb, mert így a termék tisztasága megfelelőbb. 30 Az így kapott terméket kívánt esetben szervetlen savval, pl. sósavval, kénsavval, salétromsavval, foszforsavval vagy bórsavval, vagy szerves savval, pl. oxálsavval, borkősavval, ecetsavval, propionsavval, borostyánkősavval, malein-35 savval, adipinsavval, toluolszulfonsavval vagy metánszulfonsavval képezett sójává alakíthatjuk. Fenti reakciókörülmények és műveletek minden esetben alkalmazhatók, tekintet nélkül ar-40 ra, hogy a kiindulási karbonsav alkil- vagy fenil-karbonsav, ós a tiol alkil- vagy feniltiol-e. A találmány szerinti (I) általános képletű új vegyületek gyógyszerként használhatók. 45 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekre néhány példát az 1. táblázat tartalmaz. 1. táblázat SorSó alakja és SorR olvadáspontja Elemanalízis szám -^--(B^— <C°) 1. 2. 3. 4. 5. c% H% N»/o s% 1 v ^(CH2 ) 5 (VI) karbonát számított 51,36 6,47 12,83 9,79 86-^87 talált 51,35 6,50 12,60 9.58 2 ^(CH2 ) 5 (VII) foszfát számított 44,14 5,98 9,66 7,36 133—135 talált 44,38 6,50 9,70 7,77 3 ^(CH2 ) 4 — (VI) oxalát számított 49,27 5,57 12,32 9,38 174—176 talált 48,99 5,28 12,22 9,50 2
