164470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(benzaxazol-2-IL)-fenilecetsav- származékok előállítására

164470 23 •24 17,8 g N-bróm-szukcinimidet és 200 mg dibenzoilperioxidot adunk. Eközben a reakcióelegy hőmérsékletét külső hűtéssel 20—30 C° közötti értékkén tartjuk. Az exoterm reakció lezajlása után a reakcióelegyet 1 órán át visszaíolyatás közben forraljuk. A szukcinimidet kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. o-Nitrofenü-3-fluor-4-brómmetil-benzoátot ka« punk. C. lépés: o-Nitrofenil-3-fluor-4-karboximetil-benzoát Zárt mechanikus keverővel, csepegtető tölcsérrel és szárítócsővel felszerelt visszafolyató hűtővel ellátott lombikba 2,43 g magnéziumforgácsot, egy kis jódkristályt, a magnéziumforgács befedéséhez szükséges mennyiségű étert és 3,4 g o-mtrofenil-3-fluor-4-brómmetil-benzoátot mérünk be. A reakció beindulásáig a lombikot enyhén melegítjük. Ezután az elegybe lassú keverés közben 32 g o-nitrofenil-3-fluor-4-brómmetil-benzoát 160 ml éterrel készített oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet a magnézium feloldódásáig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyhez kis részletekben, erélyes keverés közben nagymennyiségű szilárd széndioxidot adunk. Az elegyet nagymennyiségű finoman zúzott jégre öntjük (amely 10 ml tömény sósavoldatot tartalmaz), és így az addíciós vegyületet elbontjuk. Az étert lepároljuk, és a szilárd anyagot leszűrjük. A savat vizes etanolból kristályosítjuk. D. lépés: 2-Fluor-4-{benzoxazol-2-il)-fenil-ecetsav 10 15 20 25 30 35 olsav helyett 2-fluor-p-toluolsavat használunk. o-Nitro-f enil-2-fluor-p-toluátot kapunk. B. lépés: o-Nitro-fenil-2-fluor-4-brómmetil-benzoát A 9. példa B. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy o-nitro-fenil-3--fluor-p-toluát helyett o-nitro-fenil-2-fluor-p-toluátból indulunk ki. o-Nitro-fenil-2-fluor-4--brómmetil-benzoátot kapunk. C. lépés: o-Nitro-fenil-2-fluor-4-kai*boximetil-benzoát A 9. példa C. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy o-nitro-fenil-3-fluor-4-brómmetil-benzoát helyett o-nitro-fenil-2--fluor-4-brőmmetil-benzoátból indulunk ki. o-Nitro-fenil-2-fluor-4-karboximetil-benzoátot kapunk. D. lépés: 3-Fluor-4-(benzoxazol-2-il)-fenil^ecetsav A 9. példa D. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy o^nitro-fenil-3-fluor-4-karboximetil-benzoát helyett o-nitro-fenil-2--fluor-4-karboximetil-benzoátból indulunk ki. 3--Fluor-4-(benzoxazol-'2-il)-fenil-ecetsavat kapunk, op.: 207—211 C°. 11. példa: 2-[3-Fluor-4-(benzoxazol-i2-il)-fenil]-propionsav 31,9 g o-nitrofenil-3-fluor-4-karboximetil-benzoát ISO ml etanollal készített szuszpenzióját jégfürdőn 5 C° és '0 C° közötti hőmérsékletre hűtjük, és a szuszpenzióba 12,5 ml sósavas sztannoklorid-dihidrát tömény sósavoldattal készített, 1 g/ml koncentrációjú oldatát) csepegtetjük. A reakcióelegyet a szilárd anyag teljes mértékű feloldódásáig '(egyes esetekben 10 órán át) keverjük, majd a képződött oldatot 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyhez 2 térfogatrész tömény sósavoldatot adunk, és az elegyet néhány órán át jégfürdőn hűtjük. A kivált kristályokat szűrjük, levegőn szárítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. 213— 216 C°-on olvadó 2-fluor-4-(benzoxazol-2-il)-feml-ecetsavat kapunk. 40 A. lépés: o-j

Nitro-fenil-2-fluor-4-etil-benzoát A 9. példa A. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 2-f luor-4-etil-benzoesavat alkalmazunk 3-fluor-p-toluolsav helyett. 45 oj

Nitro-fenil-i2-fluor-4-etil-benzo.átot kapunk. B. lépés: o-Nitro-fenil-2-fluor-4-(ic(-J

brómetil)-benzoát 50 55 A 9. példa B. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy o-nitro-fenil-3-fluor-p-toluát helyett 2j

fluor-4-etil-benzoátból indulunk ki. o-Nitro-fenil-2-fluor-4-(«-brómetil)-benzoátot kapunk. 10. példa: 3-Fluor-4-(benzoxazol-2-il)-fenil-ecetsav A. lépés: o-Nitro-f enil-2-fluor-p-toluát A 9. példa A. lépésében leírt eljárást hajtjuk végre azzal a különbséggel, hogy 3-fluor-p-tolu-60 C. lépés: o-Nitro-fenil-2-tf luor-4-(«-metilkarboxi-metil)-benzoát A 9. példa C. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy o-nitro-fen:il-3-fluor-4-brómmetil-benzoát 'helyett o-nitro-fenil-2-fluor-4^(a-Jbróm-etil)-'benzoátból indulunk ki. o-Nitro-f enil-2-fluor-4-i(to5-metiIkarboxi-metil)-benzoátot kapunk. 12