164470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(benzaxazol-2-IL)-fenilecetsav- származékok előállítására

164470 25 D. lépés: 2-[3-Fluor-4^(benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsav A 9, példa D. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy o-nitro-fenil-3-fluor-4-karboximetil-benzoát helyett o-nitno-fenil-2--fluor-4-(!a-metil-karboxi-metil)-benzoátból indulunk ki. 2-[3-Fluor-4-(benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsavat kapunk; op.: 168—171 C°. 12. példa: 2- [4-(Benzoxazol-i2-il)-fenilj-prop ionsav A. lépés: o-Nitro-fenil-4-etil-benzoát 26 A 9. példa B. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy o-nitro-fenil-3--fluor-p-toluát helyett o-nitro-fenil-4-etil-benzoátból indulunk ki. o-Nitro-fenil-4-(a-bróm-etil)-benzoátot kapunk. C. lépés: o-Nitro-fenil-4-i(«-metilkarboximetil)-benzoát A 9. példa C. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy o^nitro-fenil-3--fluor-4^(brómmetil)J

benzoát helyett o-nitro-fenü-4-(<x-bróni-etil)-benzoátból indulunk ki. o^Nitro-fenil-4^(a-metilkarboxi-ímetil)-l

benzoátot kapunk D. lépés: 2-[4-(Benzoxazol-2-il)-fenil]{propionsav A 9. példa D. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy o-nitro-fenil-3--fluor-4-karboximetil-ibenzoát helyett o-nitro-fenil-4-(a-metil-karboxi-metil)-benzoátból indulunk ki. 2-[4H(Benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsavat kapunk; op.: 174—178 C°. Az 1 és d izomereket az 5. példában leírt módon választhatjuk el egymástól. 13. példa: 2- [4-(Benzoxazol-2-il)-fenil] -propionsa v A. lépés: 2-Acetoxij

4'-etil-benzofenon 200 g alumíniumklorid 1 liter tiofénmentes etilbenzollal készített elegyéhez erélyes keverés közben, lassú ütemben 198,5 g acetil-szaliciloilklorid 400 ml .metilénkloriddal készített oldatát adjuk. A beadagolás alatt a reakcióelegy hőmérsékletét jeges hűtéssel 20—25 C°-on tartjuk. A beadagolás után az elegyet 4 órán át 40—50 C°-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és a képződött komplex elbontása cél-10 15 A 9. példa A. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 3j

fluor-p-toluolsav helyett 4-etil-J

benzoesavból indulunk ki. o-Nitro-fenil-4-etil-benzoátot kapunk. 20 B. lépés: o-Nitro-fenil-4-(&-bróm-etil)^benzoát jából az elegyet 1 kg jég és 80 ml sósav elegyére öntjük. A metilénkloridot vákuumban lepároljuk. A nyers terméket szűrjük, híg sósavoldattal, vízzel, 5'%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, végül alkoholból kristályosítjuk. 2-Acetoxi-4'^etil-benzofenont kapunk. B. lépés: 2-Aoetoxi-4'j

(a^bró:m-etil)-benzofenon 26,8 g 2-acetoxi-4'-etil-benzofenon 135 ml széntetrakloriddal készített oldatához hűtés közben, 20—30 C°-on, óvatosan 17,8 g N-bróm-szukcinimidet és 200 mg dibenzoilperoxidot adunk. Az exoterm reakció befejeződése után az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A szukcinimidet kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot alkoholból kristályosítjuk. 2-Aoetoxi-4'-(iGC-bróm-etil)-benzofenont kapunk. C. lépés: 2-Acetoxi-4'-j(a-ciano-etil)-benzofenon 4,9 g nátriumcianid 354 ml dimetilszulfoxiddal készített, 65—70 C°-os oldatához lassú ütemben 34,7 g 2^acetoxi-4'-i(a-bróm-etil)j

benzofenont adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 60—70 C°on tartjuk, majd lehűtjük és vízre öntjük. A csapadékot kiszűrjük és etanolból kristályosítjuk. 2HAcetoxi-4'-i(a-cianoetil)-benziofenont kapunk. D. lépés: 2-Hidroxi-4'^(a-karboxi-etil)-benzofenon 29,3 g 2-acetoxi-4'-l

(ia-ciano-etil)-benzofenon 450 ml sósavval készített oldatát 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet előmelegített zsugorított üvegszűrőn keresztül 3 liter vízbe szűrjük. A kivált csapadékot kiszűrjük és etanolból kristályosítjuk. 2-Hidroxi-4'-(la-karboxi-etil)-benzofenont kapunk. E. lépés: 2-Hidroxi-4'j

(a-karboxi-<etil)-benzofenon-oxim 12,7 g 2-hidroxi-4'-(ia-karboxi-etil)-benzofenonhoz 80 ml 40%-os káliumhidroxid-oldatot adunk. A szilárd anyag az elegy keverése közben feloldódik. Az oldathoz keverés és hűtés közben, 45 perc alatt 15,0 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk. A hőfejlődés megszűnése után a reakcióelegyet 4 órán át keverjük, vagy éjszakán át állni hagyjuk. A kapott átlátszó, sárga oldatot hígítjuk, jéggel hűtjük és híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált nyers oximot 1 : 1 arányú benzol : ligroin elegyből kristályosítjuk. F. lépés: 2-Hidroxi-4'-(>a-karboxi-etil)-benzofenon-oxim-acetát 65 2,0 g 2-hidroxi-4'-(ja-karboxi-etil)-benzofenon-25 30 35 40 45 50 55 60 13