164465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8,14-dihidrotebain előállítására tebain redukciójával

164465 7 8 csonyább a dihidrokodeinonnhozam. A gyenge bázisok, például anilin, dimetilanilin és piridin alkalmazása esetén a hozam éppen olyan alacsony volt, mint a bázis nélkül végzett kísérletek esetében. 2. példa: 40 g p-toluolszulfonsavikloridot 75 ml 2-metoxietanolban szuszpendálunk, a szuszpenziót jégfürdőben lehűtjük. 12 ml etanolamint és 12 ml (98%-os) hidrazinhidrátot adunk lassan a szuszpenzióhoz, a hőmérsékletet nem engedjük 20 C0

^nál magasabbra emelkedni. Amikor a reakció már teljesen végbemegy, az elegyet a jelenlevő szilárd anyagok feloldása céljából melegítjük, majd az oldatot 31 g technikai tebain, 10 ml etanolamin és 75 ml 2-metoxietanol viszszafolyató hűtő alatt forralt elegyébe lassan betöltünk. A továbbiakban az 1. példában megadott módon járunk el. 27,6 g nyers 8,14-dihidrotebaint kapunk, melynek olvadáspontja 162—166 C°; a termelés 89%-os. 3. példa: 31 g technikai tebain, 30 ml etanolamin, 75 ml (98%-os) hidrazinhidrát és 75 ml 2-metoxietanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén-atmoszférában forraljuk. 40 g p-toluolszulfonsavklorid 75 ml 2-metoxietanollal készített oldatát 15 perc alatt beadagoljuk a fenti, forrásban levő folyadékba. A továbbiakban az 1. példában leírt módon járunk el. 27 g nyers 8,14-dihidrotebaint kapunk, melynek olvadáspontja 162—166 C°. 4. példa: 31 g technikai tebain, 10 ml etanolamin és 75 ml 2-metoxietanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, és 35 g benzolszulfonsavhidrazid (kereskedelmi néven Genitron BSH) 75 ml 2-metoxietanollal készített oldatát 15 perc alatt beadagoljuk a fenti elegybe. A továbbiakban az 1. példában megadott módon járunk el. 28 g nyers 8,14-dihidrotebaint kapunk, melynek olvadáspontja 162—164 C°. 5. példa: 31 g technikai tebain, 10 ml etanolamin és 75 ml toluol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 37 g p-toluolszulíonsavhidrazid 75 ml meleg toluollal készített oldatát az 1. példában megadott módon a fenti oldathoz adjuk. A továbbiakban az 1. példában megadott módon járunk el. 28 g meglehetősen gyenge, minőségű nyers 8,14-dihidrotébaint kapunk, melynek olvadáspontja 158—174 C°. 6. példa: 31 g technikai tebain, 10 ml etanolamin és 75 ml dietilénglikol-dimetiléter elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, és 37 g p-toluolszulfonsavanhidrid dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatát az 1. példában megadott módon a fenti elegyhez adjuk. A továbbiakban az 1. példában megadott módon járunk el. 28 g nyers 8,14-dihidrotebaint kapunk, melynek olvadáspontja 162—164 C°. 7. példa: Hasonlóan járunk el, mint az 1. példában, azzal a különbséggel, hogy a laboratóriumban készített, tiszta p-toluolszulfonsavhidrazid helyett az Unifor H névén forgalomban levő kereskedelmi minőségű készítményt használjuk. Lényegében az 1. példa szerintivel azonos eredményt kapunk. A 2—7. példák bármelyike szerinti eljárással előállított 8,14-dihidroteibairiból az 1. példában megadott módon hidrolízissel előállíthatunk dihidrokodeinont. 8. példa: 124 g technikai tebain, 300 ml morfolin elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, és 148 g p-toluolszulfonsavhidrazád 300 ml morfolinnal készített oldatát 15 perc alatt hozzáadjuk a forrásban levő fenti elegyhez. A hidrazid hozzáadása után a reakcióelegyet még egy órán át forraljuk, majd a dihidrotebaint az 1. példában megadott módon elkülönítjük. A kapott dihidrotebaint 2 n sósavval az 1. példában megadott módon hidrolizáltuk. 112 g dihidrokodeinont kapunk, melynek olvadáspontja 197 C°; (a termelés a tebainra számolva 94%-os). 9. példa: 10 g technikai tebain és 10 ml etanolamin 50 ml forró 2-metoxietanollal készített oldatát viszszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, és a tebainra számított két egyenértéknyi mennyiségű metánszulfonsavhidrazid 2-metoxietanollal készített oldatát 30 perc alatt a forrásban levő fenti elegyhez, adjuk. A hidrazid hozzáadása után a reakcióelegyet még egy órán át forraljuk, majd a dihidrotebaint az 1. példában megadott módon elkülönítettük. A kapott dihidrotebaint az 1. példában megadott módon hidrolizáljuk. 8,2 g jó minőségű dihidrokodeinont kapunk, (a termelés a tebainra számolva 85%os). 10. példa: 31 g technikai tebain és 150 ml 2-metoxietanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, és 40 g azodikarbonsav-dinátriumsó 100 ml 2-metoxietanollal készített szuszpenzióját 30 perc alatt a forrásban levő fenti oldathoz adjuk. A szuszpenzió hozzáadása után a 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4