164449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált 4-anilino-piperidinek előállítására

3 164449 4 — R jelentése 1—16 szénatomszámú alkilesoport, benzil- vagy fenetilcsoport, és — X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, majd ezt követően a képződött N-szubsztituált 4-anilino-piridin kvaterner sóját vizes-szerves oldószeres oldatban nátriumbórhidriddel redukáljuk, és a végterméket elkülönítjük az oldatból. A folyamat meggyorsítására a 4-anilino-piridin és az alkilhalogenid, illetve a fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilhalogenid reakcióját célszerűen etanolban, acetonban vagy dimetilformamidban végezzük. Vizes-szerves oldószeres közegként célszerűen vizes etanolt, vizes acetont vagy vizes dimetilformamidot alkalmazunk. A redukciós műveletnél a nátriumbórhidrid és az N-szubsztituált 4-anilino-piridin kvaterner sójának a mólarányát célszerűen 2—2,5 : 1 értékre állítjuk be. A találmány szerinti eljárást a következőképpen hajtjuk végre: a 4-anilino-piridint R—X általános képletű alkilhalogeniddel, illetve fenilcsoporttal 'helyettesített rövidszénláncú alkilhalogeniddel reagáltatjuk (R és X jelentése a fenti). Az utóbbi reakciónál ajánlatos a folyamatot 100 C°-ra történő melegítéssel szerves oldószerben (esetleg oldószer nélkül) végezni. Oldószerként célszerűen etanolt, acetont vagy dimetilformamidot alkalmazunk. Az így kapott N-szubsztituált 4-anilino-piridin kvaterner sókat kicsapjuk, de folytatható az eljárás kicsapatás nélkül is. A kicsapott kvaterner sókat etanolban vagy metanolban újra oldva dietiléterrel kicsapjuk, de pótlólagos tisztításuk el is maradhat. A kvaterner sók kitermelése az elméleti kitermelés 90—95%-a. Az így kapott N-szubsztituált 4-anilino-piridin kvaterner sóit vizes-szerves oldószeres közegben, előnyösen vizes etanolban, vizes izopropanolban vagy vizes dimetilformamidban oldva nátriumbórhidriddel kezeljük. A szerves oldószer és a víz aránya az egyes vegyületek egyedi tulajdonságaitól függ és 1 : 5—5 : 1 tartományban változhat. A redukció során a nátriumbónhidrid és a kvaterner só mólarányát célszerűen 2-—2, 5 : 1 értéken tartjuk. Ha a reakciót úgy kívánjuk végezni, hogy a képződő só ne váljon ki, célszerűen annyi oldószert adunk a reakcióelegythez, hogy a képződött teljes sómennyiség feloldódjék. Amikor a nátriumbórhidridet a reakcióelegyhez adjuk, időlegesen sárga, narancsszínbe átmenő elszíneződés jelenhet meg. A redukciót 10 C° — 30 C°-on hajtjuk végre. A végtermék kicsapódását a reakcióelegy bepárlásával, illetve vízzel történő hígítással érjük el, és ha a végtermék vízben rosszul oldódik, utólag átkristályosítjuk. A végtermék kitermelése az elméletileg kapható mennyiség 80—85%-a. A találmány szerinti eljárással az ismert módszereknél lényegesen egyszerűbb technológiával állíthatjuk elő a kívánt végtermékeket. Az eljárás során sem a közbenső termékek tisztítására, sem tűzveszélyes redukálószer alkalmazására nincs szükség. A találmány szerinti eljárás különleges berendezések alkalmazása nél-5 kül is végrehajtható, és nagyüzemileg is alkalmazható. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 10 1. példa: 17,1 g (0,1 mól) 4-anilino-piperidint és 15,6 g metiljodidot 100 ml abszolút etanolban öt óra 15 hosszat forralunk. Vákuum alatt kb. 100 ml etanolt ledesztillálunk, 75 ml vízmentes acetont adunk a reakcióelegyhez, és 0 C°-ra hűtjük. A kivált csapadékot 30 ml vízmentes acetonnal mossuk. 29,7 g (az elméletieg kapható mennyi-20 ség 95 s%-a (sárga kristályos Njmetil-4-anilino-piridin jodidhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 175 C° — 177 C° (bomlik). Elemzési adatok: 25 számított: C 46,04%; H 4,57%; N 9,12%; talált: C 46,15%; H 4,20%; N 8,97%. 29,7 g (0,095 mól) N-metil-4-anilino-piridinjodidot egy literes lombikba töltünk, és vízfürdő felett 50 C°-ra melegítve 300 ml 80%-os etanolban oldjuk. Az oldatot 15 C°-ra hűtjük, és miközben hideg vízzel hűtve 15 C° — 25 C° „ közötti hőmérsékleten tartjuk, 15 perc leforgása alatt 7,6 g (0,2 mól) nátriumbórhidrid 50 ml vízzel készült oldatát adagoljuk hozzá. Az így kapott reakcióelegyet 2 órán át 15 C° — 25 C°on tartjuk, majd szűrjük, vákuum alatt kb. ,„ 50 ml térfogatig bepároljuk, káliumkarbonáttal telítjük, és végül háromszor 100 ml benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumból a benzolt ledesztilláljuk, és a maradékot vizes etanolban kristályosítjuk. 17 g i(az elméleti érték 95 s%-a) 4g N-metil-4-anilino-^piperidint kapunk, amelynek színtelen kristályai 81 C° — 82 C°-on olvadnak meg. Elemzési adatok: számított: C 75,78%; H 9,55%; N 14,74%; talált: C 75,61%; H 9,24%; N 14,53%. 2. példa: 55 17,1 g (0,1 mól) 4-anilino-piridint 50 ml dimetilformamidban feloldunk, 15,6 g (0,11 mól) metiljodidot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 30 óra hosszat állni hagyjuk szobahőmérsékle-60 ten. Ezután az oldószert vákuum alatt eltávolítjuk, a maradékot 300 ml etanolban oldjuk, és tovább a folyamatot az első példában leírt módon hajtjuk végre. 17 g (az elméleti érték 90 s%-a) N-metil-4-anilino-piperidint kapunk, 65 amelynek olvadáspontja 81 C° — 82 C°. 2