164449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált 4-anilino-piperidinek előállítására
164449 5 6 3. példa: 1,7 g (0,01 mól) 4-anilino-piridint és 3,52 g (0,01 mól) hexadeciljodidot csiszolt dugós reakcióedényben összekeverünk, és 150 C°-on addig melegítjük, míg a két anyag homogén maszszává olvad össze, majd az olvadékot 90—100 C°-on tartjuk 20 órán át. 6 óra után az olvadék kristályos masszává kezd dermedni. Az így kapott masszát vízmentes acetonnal és éterrel szétdörzsöljük. 4,7 g (az elméleti érték 90 s%-a) N-hexadecil-4-anilino-piridinjodidot kapunk, amelynek sárga kristályai 76 C° — 98 C°-on olvadnak meg (bomlás közben). Elemzési adatok: a (C27H43N2J) képletre számított: C 64,27%; H 8,21%; N 5,34%; talált- C 63,79%; H 8,14%; N 5,60%. 4,7 g (0,009 mól) N-hexadecil-4-anilino-piridinjodidot 50 ml izopropanolban oldunk, és keverés közben 0,76 g (0,02 mól) nátriumbórhidrid 10 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Az így kapott keveréket szobahőmérsékleten három óra hosszat állni hagyjuk, majd vákuum alatt az oldószert ledesztilláljuk, 50 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, miáltal a termék kicsapódik. Vizes metanolban átkristályosítva 3 g (az elméleti érték 83%-a) N-hexadecil-4-anilino-piperidint kapunk 44 C° — 45 C° olvadásponttal. Elemzési adatok: a (C27H48N2) képletre számított: C 64,27%; H 12,10%; N 6,99%; talált: C 64,47%; H 12,39%; N 7,4 %. 4. példa: 1 literes csiszolt dugós lombikba bemérünk 05,5 g (0,5 mól) 4-anilino-piridint és 94 g 'ß-fenil-etilbromidot. 500 ml acetont hozzáadva a reakcióelegyet visszafolyó hűtő alkalmazásával 12 óra hosszat forraljuk. A 4-anilino^piridin fokozatosan feloldódik, és egyidejűleg megkezdődik az N^(/?-feniletil)-4-anilino-piridinbromid kristályok kiválása. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, a termék sárga kristályait elkülönítjük, 100 ml acetonnal mossuk, és levegőn szárítjuk. 160 g (az elméleti 91 s%-a) (N-/?-feniletil)-4-anilino^piridinbromidot kapunk 188 C° —190 C° olvadásponttal (bomlik). Elemzési adatok: a (CigH^^Br) képletre számított: C 65,18%; H 4,03%; N 8,00%; talált: C 65,41%; H 3,84%; N 7,86%. Ha a képződött N-(/?-fenüetil)-4^anilino-piridinbromidot a 3. példában leírt módon redukáljuk, 102 ,g ,(80 s%) N^-feniletil)-4-anilino-piperidint kapunk, amelynek színtelen kristályai (acetonból átkristályosítva) 90 C° — 91 C°on olvadnak meg. Elemzési adatok: a (C19H24N2) képletre számított: C 81,37%; H 8,63%; N 9,99%; talált: C 81,30%; H 8,71%; N 10,11%. 5. példa: 8,55 g (0,05 mól) 4-anilino-piridint és 6,35 g (0,05 mól) benzilkloridot 50 ml dimetilformamid-5 ban oldva 90 C° —100 C° hőmérsékleten hat óra hosszat hevítünk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 4,2 g (0,11 mól) nátriumbórhidrid 20 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Három óra eltelte után az elegyet 10 -vákuum alatt 25 ml térfogatig bepároljuk, 100 ml vizet adunk hozzá, a kicsapódó terméket elkülönítjük, és hexánból átkristályosítjuk. 10,6 g (az elméleti 80 s%-a) N-benzil-4-anilino-piperidint kapunk, amelynek színtelen kristályai 15 85 C° — 86 C°-on olvadnak meg. Elemzési adatok: a (Ci8 H22N 2 ) képletre számított: C 81,16%; H 8,32%; N 10,52%; talált: C 81,44%; H 8,19%; N 10,26%. 6. példa: 1,72 g (0,01 mól) 4-anilino-piridint, 2,07 g (0,01 mól) nonilbromidot és 10 ml dimetilformamidot gőzfürdőn 24 óra hosszat melegítünk. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és 0,8 g (0,02 mól) nátriumbórhidrid 2 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Három órás állás után az elegyet 200 ml vízzel összerázzuk, a félfolyékony terméket elválasztjuk, 50 ml 5%-os sósavoldatban oldjuk, 0,1 g aktív szénnel kezeljük, és szűrjük. A szűrlet pH-ját 30%-os nátriumhidroxid-oldattal 10-re állítjuk be, amikoris a 35 termék kicsapódik. Hexánból kristályosítjuk át, az oldatot —70 C°-ra ihűtve. 1,5 g (50%) N-nonil-4-anilino-piperidint kapunk, amelynek színtelen kristályai 72 C° — 74 C°-on olvadnak meg. 40 Elemzési adatok: a (C20H34N2) képletre számított: C 79,50%,; H 11,18%; N 9,32%; talált: C 79,43%; H 11,13%; N 9,26%. 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű vegyületek — nhol R jelentése 1—16 szénatomot tartalmazó 50 alkilcsoport, vagy benzil- vagy fenilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-anilinö-piridint valamely R—X általános képletű alkilhalogeniddel vagy fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alMllhalogeniddel — ahol R 55 jelentése 1—16 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy benzil- vagy fenetilcsoport, míg X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — reagáltatjuk, a kapott N^szubsztituált 4^anilino-piridin kvaterner sóját nátriumbórhidriddel redukáljuk, 60 és a végterméket víz és szerves oldószer elegyéből kicsapjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 4-anilino-piridin és az alkilhalogenid, illetve a fenil-65 csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilha-3
