164442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzil-pirimidin-származékok előállítására

164442 7 8 Oxitetraciklin 2,4-diamino- 5-"(3-me toxi-4,5--metiléndioxibenzil)-pirimidin Laktóz Kukoricakeményítő Talkum Összsúly: Kapszulánként: 250 mg 25 mg 68 mg 27 mg 5 mg 375 mg 8. példa: A gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: Tablettánként: Nlj

(3,4-diimetil-5-izoxazolil)-szulfanilamid 225 mg 2,4-diamino-5-t(3-metoxi-4,5--metiléndioxibenzil)-pirimidin 60 mg Laktóz 233 mg Kukoricakeményítő 100 mg Zselatin 12 mg Talkum 15 mg Magnéziumsztearát 5 mg 9. példa: A gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: Tablettánként Oxitetraciklin 225 mg 2,4-diamino-5-<(3-metoxi-4,5--metilénd:ioxibenzil)-pirimidin 60 mg Laktóz 233 mg Kukoricakeményítő 100 mg Zselatin 12 mg Talkum 15 mg Magnéziumsztearát 5 mg 10. példa: A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű szuszpenziót készítünk: g/liter N^CS^-dimetil-S-izoxazolilJ-szulfanUamid Utlra Fine 118,29 Glicerin 125 FD és C Yellow No. 5 0,016 5 Banán-aroma, Firmenich F 59.256 A 0,16 Banán-aroma, Givaudan F 4929 0,4 NaOH — 40'%-os oldat q.s. pH 5,1 -ig Desztillált víz q.s. 1000,0 ml 10 11. példa: Az alábbi teszttel igazoljuk, hogy a 2,4-diamino-51(3-metoxi-4,5-metiléndioxi-benzil)-pirimidin antibiotikumot és pl. N^S^-dimetil-S-izoxazolil)-szulfanilamid különböző fertőzésekkel szemben mutatott antibakteriális aktivitását meglepő módon fokozza. 18—20 g súlyú svájci albino-egereket különböző organizmusok minimális halálos dózisának 100—1000-szeresével intraperitoneálisan megfertőzünk. Az inokulomot megfelelően hígított, egy éjjelen át tenyésztett kultúrából állítjuk elő. Valamennyi alábbiakban ismertetett módon végrehajtott fertőzésnél az inokulomot D. pneumoniae, S. pyogenes és K. pneumoniae törzseken kívül végül 5%-os disznómucinban készítjük el. A kísérleti állatoknak minden esetben nyelőszondán keresztül a kívánt koncentrációjú szulfonamid-pirimidin kombináció 1%-os karboximetilcellulózos oldatából 1,0 ml-t adagolunk be. A kezelés során 6 db egyszeri dózist alkalmazunk. Két kezelést (5 órás időközben) a fertőzés napján és a következő napon hajtunk végre, majd a fertőzés utáni 2. és 3. napon végzünk el kezelést. Az első dózist 5—40 perccel a fertőzés után adjuk be. Kombinációk esetében különböző szulfonamid- vagy antibiotikum-koncentrációkat alkalmazunk, hatástalan mennyiségű potenciátor jelenlétében. A megfigyelés időtartama 14 nap. A megfigyelési periódusban szereplő egerek szív-vérében jelenlevő különböző mikroorganizmusokat megfelelő táptalajon tenyészettel mutatjuk ki. Az eredményéket az I. és II. táblázat tartalmazza. I. táblázat 15 20 25 30 35 40 45 N^S^-dimetil-ö-izoxazoliO-szulfanilamidot és 2,4-diamino-5-(3-metoxi-4,5-metiléndioxi-benzil)-50 -pirimidint tartalmazó kombináció antibakteriális hatása fertőzött egereken Metilparabén 0,9 N^S^-dimetil-Propylparaben 0,5 2,4-diamino-5--5-izoxazolil)Etiléndiamintetraecetsav nátriumsója 0,1 55 j(3-metoxi-4,5--szulfanilamid Tejsav, 85%-os 8,3 ml -metiléndioximegnövekedett 2,4-diamino-5^(3-metoxi-4,5-metilén-Organizmus -benzil)-piri-aktivitása dioxibenzil)-pirimidin 5,1 midin dózisa (x-^szeres poten-Veegum 26,4 mg/kg círozás) Nátriumbenzoát 2,5 60 b a Szacharóz 400,0 110,0 Szorbit 400,0 110,0 D. pneumoniae Tragacanth-Penick Super Initial 3,5 No. 6301 50 11,9 Methocel MC 100 cps 0,3 25 11 Span 20 0,035 65 10 > 2,3 4