164442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzil-pirimidin-származékok előállítására

164442 9 10 (I. táblázat folytatása) NMS^-dimetil-2,4-diamino-5--5-izoxazolil)^(3-;metoxi-4,5--szulfanilamid -metiléndioximegnövekedett Organizmus -benzil)-piri-aktivitása midin dózisa (x-szeres potenmg/kg círozás) b a S. pyogenes 4 50 >31,3 25 3,9 10 1,4 S. aureus Smith 5 2,1 E. coli 257 10 > 5,7 K. Pneumoniae A 5 2,3 P. vulgaris 190 10 9,1 5 2,9 S. typhosa P. 58a 5 2,5 a = megnövekedett aktivitás (x-szeres): szulfonamid dózisa önmagában szulfonamid dózisa kombinációban b = 2.4-diamino-5-(3-metoxi-4,5-me,tiléndioxi-benzil)-pirimidin inaktív dózisa (önmagában). II. táblázat Penicillint vagy oxitetraciklin-hidrokloridot és 2,4-diamino-5-(3-metoxi-4,5-metiléndioxi-benzil)-<pirimidint tartalmazó kombináció antibakteriális hatása fertőzött egereken 2,4-diamino-5-(3-Penicillin OTC-HC1 -metoximegnömegnö-4,5-:mevekedett vekedett tiléndioxi-aktivitása aktivitása Organizmus -benzil)_ (x-szeres (x-szeres -pirimidin potencípotencídózisa, rozás) rozás) mg/kg a a b D. pneumoniae No. 6301 50 — 4,0 S. pyogenes 4 50 — 2,7 E. coli 257 50 3 3,8 S. schottmuelleri 50 >4,2 10,7 = megnövekedett aktivitás (x-szeres) — antibiotikum dózisa (önmagában) antibiotikum dózis kombinációban 10 20 30 35 45 50 55 b = 2,4-diamino-5-(3-metoxi-4,5-metiléndioxi-benzil)-pirimidin inaktív dózisa (önmagában). 12. példa: 2,4-diamino-5-(3-etoxi-4,5-metiléndioxi-benzil)-pirimidint 50-szeres mennyiségű 0,5 n sósavban oldunk. Az oldatot lehűtjük, mikoris a 2,4-diamino-5-(3-etoxi-4,5-metiléndioxi-benzil)-pirimidin-hidroklorid kiválik. Op.: 272 C° (bomlás). 13. példa: 2,4-diamino-5-(3-etoxi-4,5-metiléndioxi-benzil)_ -pirimidint 50j

szeres mennyiségű 0,5 n sósavban 15 oldunk. Az oldatot lehűtjük. A 2,4-diamino-5--(3-metoxi-4,5-metilénd:ioxi-benzil)-pirimidin-hidrokloridot nagytérfogatú, tű alakú aggregátum alakjában kristályosodik. Op.: 284 C° (bomlás). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az {I) általános képletű benzil-pirimidin-származékok és gyógyászati szempontból 23 elviselhető savakkal képezett addíciós sóik előállítására (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése a fent .megadott és R) jelentése 1—7 szénatomos alkil-csoport) guanidinnel reagáltatunk és kívánt esetben a bázikus reakcióterméket gyógyászati szempontból alkalmas savval képezett savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén metoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket — e képletben Rí jelentése az 1. igénypont szerinti — 40 alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R helyén etoxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket — e képletben Rí jelentése az 1. igénypont szerinti — alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése antibakteriális hatású gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 1 súlyrész (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport) vagy gyógyászati szempontból alkalmas savval képezett savaddíciós sóját 1—50 súlyrész szulfonamiddal, illetve gyógyászati szempontból alkalmas bázissal képezett sójával vagy antibiotikummal, illetve sójával és nem-toxikus, iners, gyógyászati szempontból alkalmas, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverünk. 2 rajz, 7 képlet A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.6131/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 5