164383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, heterociklusosan helyettesített nebularin-származékok előállítására
SZABADALMI 164383 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^"•^^s* w Bejelentés napja: 1972. XI. 16. (BO—1403) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. XI. 17. (P 21 57 036.5) Nemzetiközi osztályozás: C 07 d 51/54 Közzététel napja: 1973. VIII. 28. " ••'; 'N ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1975. XI. 29. HIVATAL Feltalálók: Dr. Kampe Wolfgang vegyész, Heddesheim, Dr. Koch Klaus vegyész, Mannheim-Feudenheim, Dr. Stach Kurt vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof, Dr. Stork Harald orvos, Mannheim-Feudenheim, Dr. Schmidt Felix Helmut biokémikus, Mannheim-Secken-heim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH, Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új, heterociklusosán helyettesített nebulai in-származékok előállítására A jelen találmány új, heterociklusosán helyettesített I általános képletű nebularin származékok, valamint farmakológiailag hatásos savaddíciós sóik előállítására vonatkozik, amely képletben Rí hidrogén-, halogénatom vagy aminocsoport, R2 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, 10 R3 hidrogénatom, hidroxi- vagy rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, illetve rövidszénláncú w-hidroxialkil-csopdrt, n jelentése 2 és abban az esetben, ha R2 és R3 hidrogénatomot képvisel, n jelentése 3 is le- 15 het és ha Rí halogénatom vagy aminocsoport, n jelentése 1 is lehet. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képlet szerinti vegyületek nem az adenozin 20 vegyületeknél szokásos szív és vérkeringési hatással rendelkeznek, hanem antilipotikus, antihiperlipémikus, antihiperkoleszterinémikus hatással bírnak. Az új vegyületek a szérumban a szabad zsírsavak, trigliceridek és a koleszterin 25 koncentrációját erősen csökkentik. Így •például Spragne—Dawley hímpatkányokon a 6-(2-metilpiperidino)-nebularin 0,5 mg/kg mennyiségben i.p. adagolva 42%-kal csökkenti a szérum triglioerid tartalmát. 30 Ismeretes, hogy a 6-pirrolidin-nebularin bizonyos citosztatikus hatással rendelkezik [1. Arzneimittelvorschung 15, 204 (1965)]. Saját kutatásaink szerint ez az anyag a zsíranyagcserére semmilyen hatással sem rendelkezik, ezért a szakember számára igen meglepő az I általános képletű vegyületek jó lipid-csökkentő hatása. A már megnevezett közleményben leírják, hogy a megfelelő piperidin-származékotis előállították, de mindenesetre minden fizikai-kémiai, illetőleg farmakológiai adat hiányzik ahhoz, hogy ez anyag újként elismerhető legyen. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű purinribozidot, amely képletben Rí jelentése megegyezik az előbb már megadottakkal, Z halogénatom, vagy reaktív merkaptocsoportot — így rövidszénláncú alkilmerkaptovagy benzilmerkaptocsoportot — jelent, egy III általános képletű aminnal reagáltatunk, amely utóbbi képletben az R2, R3 és n jelentése a fenti, mimellett kívánt esetben a ribózcsoport hidroxilcsoportjait könnyen lehasítható, csoportokkal átmenetileg védjük és a kapott I általános képletű vegyületeket adott esetben savakkal a megfelelő savaddíciós sókká alakítjuk át. A találmány szerinti eljárásban a II általános képletű purinribozidot a III általános képletű aminokkal iners oldószerben (például n-propanolban, izo-propanolban, butanolban, tetrahid-164383
