164381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2,2'-4'-trihalogén-4-bifenilil)- propionsavak és származékaik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. III. 24. (BO—1359) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1971. III. 26. (7936/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. XI. 29. 164381 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 63/52; C 07 c 69/76; C 07 c 103/22 Feltalálók: Adams Stewart Sanders vegyész, Armitage Bemard John vegyész, Nicholson John Stuart vegyész, Nottingham, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Boots Company Limited cég Nottingham, Nagy-Britannia Eljárás 2-(2,2' ,4,

-trihalogén-4-bifenilil)-propionsavak és származékaik előállítására A találmány tárgya eljárás új 2^(2,2',4'-trihalogén-4-bifenilil)-propionsavak és származékaik előállítására. Ismeretes, hogy bizonyos szubsztituált propionsavak értékes gyulladás elleni szerek. így például a 2-'(4-izobutiIfenil)-propilonsavat széles körben használják gyulladás ellen, és fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása is van. Ujabban lényegében hasonló célokra javasolták a 2-(szubsztituált bifenilil)-propionsavakat. Így például számos ilyen vegyületet ismertetnek általánosságban és néhányat név szerint is az 1 091 403 és az 1116 432 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírások. Az e leírásokban szereplő nagyon hatásos vegyületek közé tartozik a 2--(2-fluor-4-bifenilil)-propionsav. Megfigyelhető, hogy a gyulladás elleni szerekként felsorolt ismert bifenilil-vegyületek zömében a bifenililcsoport monoszubsztituált, bár van néhány diszuhsztituált is. Az ismert szubsztituált bifenililpropionsavak hatása rövid ideig tart, aminek az az oka, hogy beadás után a vegyület csak rövid ideig marad a véráramban, és így csak igen rövid ideig, például néhány óra, például 3—6 óra hosszat fejt ki terápiás hatást. Ezért ha a vegyületeket krónikus esetek kezelésére használják, naponként többszöri beadásukra van szükség. Célunk eljárás kidolgozása volt olyan új ve-10 15 20 25 30 gyületek előállítására, amelyek gyulladás elleni hatása tartós. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek I általános képletében Rí, R2 és R3 azonosak vagy különböző jelentésűek, és fluor-, klór_ és brómatomot jelentenek, és Y karboxil-, karbamoil-, hidroximetil- vagy hidroxiaminokarbonil-csoportot jelent. A találmány felöleli az I általános képletű vegyületek észtereit '(vagyis azokat a vegyületeket is, amelyek képletében Y —COOR4 csoportot jelent — ebben a képletben R4 egy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent —), továbbá azoknak a vegyületeknek a szervetlen és szerves sóit, amelyek képletében Y karboxilcsoportot jelent, és azoknak a vegyületeknek a szervetlen sóit is, amelyek képletében Y -hidroxiaminokarbonilcsoportot jelent. A találmány szerinti vegyületek hatástartama hosszú. A kifejtett hatás mértéke és tartama vegyületenként változik az Rí, R2 és R3 szubsztituensektől függően, de változhat az Y-tól függően is. Előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében Y karboxilcsoportot jelent. Feltételezhető, hogy ha savak helyett sókat, észtereket, amidokat, alkoholokat vagy hidroxámsavakat alkalmazunk, ezek a származékok az állati szervezetben metabolizálódnak, és a megfelelő savakká alakulnak. A találmány szerinti előnyös vegyületek kép-164381