164348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4H-S-triazolo-[4,3-a][1,4]-benzodiazepin származékok előállítására (trankvilláns és izomrelaxáns hatás)
19 164348 20 210-214 C°-on bomlás közben olvad. A kapott termék analitikai mintája 223-224 C° Elemzési adatok: a C20 H 17 C1N402 képlet 5 alapján számított C: 63,07%, H: 4,50%, Cl: 9,31%, N: 14,71%, talált C: 62,83%, H: 4,61%, 10 Cl: 9,30%, N: 14,71%. 12. példa: 15 1,4-dimetil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo-[4,3-a][lJ 4]benzodiazepin-4-karbonsav-etilészter 3,81 g (0,01 mól) l-metíl-6-fenil-8-klór-4H-s-tri- 20 azolo[4,3-a][l,4]- benzodiazepin-4-karbonsav-etilésztert 50 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz jéggel való hűtés és keverés közben 0,462 g (0,011 mól) ásványolajos 57%-os nátriumhidrid-szuszpenziót adunk és az elegyet 15 percig 25 jégfürdőben, majd 1 óra 50 percig szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet azután ismét jégfürdó'ben hűtjük és 1,56 g (0,011 mól) metiljodidot adunk hozzá, majd 2 óra 15 percig szobahőmérsékleten, két óra hosszat 30 100-105 C°-on, azután 18 óra hosszat ismét szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet végül vákuumban betöményítjük, a maradékot vízzel keverjük, ecetsavval semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldószeres oldatot 35 elkülönítjük, vízmentes nátriumkarbonáttal szárítjuk és betöményítjük. A kapott maradékot etilacetát és Skellysolva B elegyéből kristályosítjuk. Ilymódon 2,86 g l,4-dimetil-6-fenil-8-klór-4H-s-1riazolo[4,3-a][ 1,4]benzodiazepin-4-karbonsav-etil- 4" észtert (az elméleti hozam 72,4%-a) kapunk, amely 185 C°-on olvad. A termék egy analitikai mintájának olvadáspontja 171,5—176,5 C°. Elemzési adatok: a C2 iH 19 ClN 4 0 2 képlet alapján 45 számított C: 63,97%, H: 0,85%, Cl: 8,98%, N: 14,19%, talált C: 64,21%, H: 5,01%, Cl: 8,97%, N: 14,19%. 50 13. példa: l,4-dimetil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin 55 4,47 g (0,0113 mól) l,4-dimetil-6-fenil-8-klór-4H-s-triázolo- [4,3-a][ í,4]benzodiazepin-4-karbonsav-etilésztert 140 ml 95%-os etanolban oldunk és az oldathoz 33,9 ml n nátriumhidroxid-oldatot 60 adunk, majd az elegyet nitrogén-légkörben, 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, azután vákuumban bepároljuk. A maradékot vizes nátriumklorid-oldatban oldjuk, sósavval semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos 65 oldatot elkülönítjük, vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot Skellysolve B oldószerből kristályosítjuk, ilymódon 2,31 g l,4-dimetil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3--a][l,4]benzodiazepint kapunk, amely 197-198,5 C°-on olvad. A termék egy analitikai mintájának olvadáspontja 199-200,5 C°. Elemzési adatok: a C18 H 15 C1N 4 képlet alapján számított C: 66,97%, H: 4,68%, Cl: 10,99%, N: 17,36%, talált C: 66,44%, H: 4,96%, Cl: 10,69%, N: 17,06%, C: 66,42%, H: 4,82%, N: 16,85%. 14. példa: Az l-metü-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a] -[ 1,4]benzodiazepin-4-karbonsav-etilészter elszappanosítása 3,81 g (0,01 mól) l-metil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a]! 1,4]- benzodiazepin-4-karbonsav-etilésztert 100 ml etanolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben 10 ml n nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az elegy átmenetileg vörösre színeződik és a szilárd anyag lassan oldódik. Az elegyet 3 óra 15 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot abszolút etanol és benzol elegyében oldjuk, majd az oldatot bepároljuk. 4,18 g szilárd maradékot kapunk, amely 91,5 C°-on bomlás közben olvad. Ez az anyag benzolban oldódik, megkíséreltük benzolból analitikai célra átkristályosítani, így azonban a 227-227,5 C°-on olvadó l-metil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][ 1,4]benzodiazepint kaptuk. A fenti módon kapott szilárd termék 1 g-nyi mintáját hideg vízben oldjuk és néhány percig keverjük. A kiváló szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ilymódon 0,234 g anyagot kapunk, amely 225-227,5 C°-on olvad. Ezt a terméket diklórmetán és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk, 0,133 g l-metil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk, amely 229-230 C°-on olvad. A fenti módon kapott szilárd termék elkülönítése során kapott vizes szűrletet jégfürdőben lehűtjük és sósavval 3 pH-értékre savanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 0,078 g maradékot kapunk, amely 120 C° körül meglágyul, 140C°-on buborékolás közben bomlik, azután újból megszilárdul, majd 213-223 C°-on olvad. Ezt a terméket diklórmetán és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk, ily módon 0,032 g l-metil-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk, amely 228-229 C°-on olvad. 10
