164346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [3,2-d]-pirimidinek előállítására

25 164346 26 73. példa: 2-Rperazino-4-tiomorfolmo-6-metil-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül a 72. példával analóg módon 2-(N-karbetoxipiperazino)-4-tiomorfolino-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinből és káliumhidroxidból izopropanolban. Kitermelés 41%. A dihidrokloridhidrát JQ olvadáspontja 300-304°. 74. példa: 2-Kperazino-4-(l-oxidotiomorfolino)-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidin 15 Készül a 72. példával analóg módon 2-(N-benzoilpiperazino)-4-(l-oxidotiomorfolino)-6-metil-pirido[3,2-d]pirimidinnek káliumhidroxiddal izo- 20 propanolban való 18 órás melegítésével. Kitermelés 18%. Olvadáspontja 190-192°. Az I általános képletű vegyületeket és sóikat ismert módon más hatóanyagokkal kombinálva is feldolgozhatjuk a szokásos gyógyszerkészítmé- 25 nyekké. Felnőttek egyszeri adagja 5-100 mg, előnyösen 10—50 mg, a napi adag 100— 200 mg. Gyógyszerkészítmények I. példa: 30 mg 2-piperazino-4-tiomorfolino-pirido-[3,2-d]pirimidin tartalmú tabletták összetétel: Egy tabletta tartalma: hatóanyag tejcukor burgonyakeményítő polivinilpirrolidon magnéziumsztearát 30,0 mg 38,0 mg 26,0 mg 5,0 mg 1,0 mg 100,0 mg 30 35 40 45 Előállítás: A tejcukorral és kevert hatóanyagot etanolos oldatával 1,5 mm lyukbőségű szárítjuk, és ismét bőségű szitán, összekeverjük a tákká préseljük. 7 mm, lapos. 50 burgonyakeményítővel összea polivinilpirrolidon 20%-os egyenletesen megnedvesítjük, szitán granuláljuk, 45 -on átverjük egy 1,0 mm lyuk-55 Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal és tablet-Tablettasúly: 100 mg, bélyeg: Egy drazsémag tartalma: hatóanyag tejcukor kukoricakeményítő polivinilpirrolidon magnéziumsztearát Előállítás: 15,0 mg 14,0 mg 8,0 mg 2,5 mg 0,5 mg 40,0 mg A tejcukorral és kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 20%-os etanolos polivinilpirrolidon oldattal egyenletesen megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átverjük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. A kapott granulátumot a magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 40 mg, bélyeg: 5,0 mm, domború. Az így előállított drazsémagokat ismert módon főként cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 70 mg. HL példa: 10 mg 2-piperazino-4-tiomorfolino-pirido-[ 3,2-d]pirimidin-dihidrokloridot tartalmazó injekciós ampullák Egy ampulla tartalma: hatóanyag polietilénglikol 600 desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: 10,0 mg 100,0 mg 2,0 ml-re A kiforralt és nitrogéngáz alatt lehűtött desztillált vízben további gázáramlás közben feloldjuk a polietilénglikolt és a hatóanyagot. Az oldatot a kezelt vízzel a megadott térfogatra feltöltjük és sterilen szűrjük. Az összes műveletet diffúz fényben kell végezni. Töltés: 2 ml-es barna ampullákban nitrogéngáz alatt. Csíramentesítés: 20 percig 120°-on. IV. példa: 1 ml-ben 10 mg 2-piperazmo-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidin-dihidrokloridot tartalmazó cseppek 60 1 ml cseppoldat tartalma: hatóanyag 10,0 mg nádcukor 350,0 mg szorbinsav 1,0 mg kakaókivonat 50,0 mg etilalkohol 0,2 ml polietilénglikol 600 0,1 ml desztillált vízzel kiegészítve 1,0 ml-re II. példa: 15 mg 2-piperazino-4-tiomorfolino-pirido-[3,2-d]pirimidin tartalmú drazsék Előállítás: A szorbinsavat feloldjuk az alkoholban és 65 azonos mennyiségű vizet adunk hozzá. Ebben 13