164346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [3,2-d]-pirimidinek előállítására
27 164346 feloldjuk a hatóanyagot (1 oldat). A cukrot a maradék vízben oldjuk fel (2 oldat). A 2 oldatot, a polietilénglikol 600-at és a kakaókivonatot keverés közben hozzáadjuk az 1 oldathoz. Alkalmas szűrőn szűrjük. 1 ml cseppoldat 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Az oldat előállítását, töltését és tárolását nitrogéngáz alatt és fénytől védve végezzük. 28 Egy ml cseppoldat tartalma: hatóanyag 10,0 mg nádcukor 350,0 rríg szorbinsav 1,0 mg kakaókivonat 50,0 mg etilalkohol 0,2 ml polietilénglikol 600 0,1 ml desztillált vízzel kiegészítve 1,0 ml-re, V. példa: 30 mg 2-piperazino-4-(l-oxidotiomorfolino)-pirido[3,2-d]pirimidin tartalmú tabletták Egy tabletta tartalma: hatóanyag tejcukor burgonyakeményítő polivinÚpirrolidon magnéziumsztearát Előállítás: 30,0 mg 38,0 mg 26,0 mg 5,0 mg 1,0 mg 100,0 mg 10 Előállítás: A szorbinsavat feloldjuk az alkoholban, és azonos mennyiségű vizet adunk hozzá. Ebben a hatóanyagot feloldjuk (1 oldat). A cukrot a maradék vízben oldjuk (2 oldat). A 2 oldatot, a polietilénglikol 600-at és a kakaókivonatot keverés közben hozzáadjuk az 1 oldathoz. Alkalmas szűrőn szűrjük. Imi cseppoldat 10mg hatóanyagot tartalmaz. Az előállítást, töltést és az oldat raktározását nitrogéngáz alatt és fénymentesen végezzük. 15 20 25 A tejcukorral és burgonyakeményítővel összekevert hatóanyagot 20%-os etanolos polivinUpirrolidon oldattal egyenletesen megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 4a-on szárítjuk, és ismét átverjük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. Az így kapott granulátumot összekeverjük a magnéziumsztearáttal és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 100 mg. Bélyeg: 7 mm, lapos. 30 35 VI. példa: 10 mg 2-piperazino-4-(l-oxidotiomorfolino)-pmdo[3,2-d]ptómidin-dihidrokloridot tartalmazó injekciós ampullák 40 Egy ampulla tartalma: hatóanyag polietilénglikol 600 desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: 10,0 mg 100,0 mg 2,0 ml-re. 45 50 A kiforralt és nitrogéngáz alatt lehűtött desztillált vízben további gázbevezetés közben feloldjuk a polietilénglikolt és a hatóanyagot. Az oldatot a kezelt vízzel a megadott térfogatúra feltöltjük, és sterilen szűrjük. Az összes munka- 55 műveletet szórt fényben végezzük. Töltés: barna 2 ml-es ampullákban nitrogéngáz alatt. Csíramentesítés: 20 percig 120°-on. VII. példa: 1 ml-ben 10 mg 2-piperazino-4-(l-oxidotiomor-folino)-pmdo[3,2-d]pmmid1n-dihidrokloridot tartalmazó cseppek 60 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált pirido[j,2-d]pirimidinek és fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí és R2 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált morfolino-, tiomorfolino-, 1-oxidotiomorfolino-, 1,1-dioxidotiomorfolino- vagy piperidino-csoportot vagy adott esetben a 4-helyzetben 1-4 szénatomos alkanoil-, 2-4 szénatomos karbalkoxi-, benzoil-, metilszulfonil-, tolüszulfonil-, karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alMlcsoporttal szubsztituált piperazinocsoportot vagy di-[(l-4 szénatomot)-alkanol]-amino- vagy 1-4 szénatomos alkiléndiamino-csoportot és R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentazzal jellemezve, hogy a)egy II általános képletű vegyületet —ebben a képletben R3 a fenti jelentésű, és a Zx és Z 2 jelek egyike kicserélhető atomot vagy csoportot, előnyösen halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoporttal szubsztituált hidroxil-, merkapto-, szulfinilyagy szulfonilcsoportot jelent, és a másik Rí, illetve R2 fenti jelentésével azonos jelentésű -egy IIIA vagy IIIB általános képletű aminnal — ebben a két képletben R! és R2 a fenti jelentésű - 0 és 250 C° között reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 a fenti jelentésű, és az Rj és R2 jelek egyike szabad piperazinocsoportot jelent, és a másik jelentése a 4-helyzetben acilcsoporttal szubsztituált piperazino-csoport kivételével azonos Rlf illetve R 2 fenti jelentésével, egy IV általános képletű vegyületet —ebben a képletben R3 a fenti jelentésű, és az R4 és R 5 14
