164344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-4-amino-5-halogén- benzoesavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 20. Közzététel napja: 1973. VIII, 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. (TE-620) 164344 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 101/58 Feltalálók: Mori Hiromu vegyész, Tokió, Shibata Kenyu vegyész, Kawasaki-shi, Kangawa-ken, Japán Tulajdonos: Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. cég, Tokió, Japán Eljárás 2-alkoxi-4-amino-5-halogén-benzoesavak előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás II általános képletű 2-alkoxi-4-amino-5-halogén-benzoesavak előállítására -ebben a képletben A 1-4 szénatomos alkilcsoportot és X halogénatomot jelent - olyan módon, hogy valamely I általános képletű 5 2-alkoxi-4-amino-benzoesavat - ebben a képletben A a fenti jelentésű - egy N-halogén-(kevés szénatomos)-alkánsavamiddal vagy N-halogén-(kevés szénatomos)-alkándikarboximiddeí reagáltatunk. Az N-halogénsavamidok és N-halögénalkándikar- 10 boximidek ismert vegyületek. Eddig azonban nem volt ismeretes, hogy a találmány kiindulási anyagainak, az I általános képletű 4-amino-szalicilsav-szárrnazékoknak a gyűrűben való halogénezésekor a halogénatom szelektíven a benzolgyűrű 15 5-helyzetébe lép be. Ez a reakció tehát újnak tekintendő. A találmány szerinti új eljárással a 4-amino-5--halogénszalicilsav-származékok igen egyszerű módon, meUékreakciók nélkül, jó kitermeléssel és 20 nagy tisztaságban állíthatók elő, és a reakciókeverékből könnyen kinyerhetők. A II általános képletű vegyületek előállításának eddig legelőnyösebb módját a 447 210 számú svájci szabadalmi leírás ismerteti. Eszerint 25 4-amino-szalicilsavat észteresítenek, az észter aminocsoportját acilezéssel megvédik, a reakcióterméket alkilezik, majd elemi halogénnel halogénezik, végül az acilcsoportot eltávolítják, és az észtert elszappanosítják. 30 A találmány szerinti eljárás lényegesen előnyösebb a vázolt ismert eljárásnál, mert abban a kiindulási 4-amino-szalicilsav szabad karboxil-, amino- és hidroxilcsoportját halogénezés előtt meg kell védeni, majd a védőcsoportokat el kell távolítani, úgyhogy az előállítás öt lépésből áll. Az új eljárásban viszont a halogénatom e csoportok megvédése nélkül, közvetlenül bejuttatható az I általános képletű vegyület 5-helyzetébe. A találmány szerinti eljárás egyszerűségének köszönheti az ismert korábbi eljárásnál lényegesen jobb kitermelését, amely az ismert eljárás 44,2%-os kísérleti kitermelésével szemben a találmány szerinti eljárás egyetlen lépésében az 1. példa szerint 80%. A 4-amino-szalicilsav-származékoknak a találmány szerinti közvetlen halogénezése eddig nem volt ismeretes. Az I általános képletű 4-amino-2-alkoxi-benzoesavak ismert vegyületek. A találmány szerinti eljárásban a gyűrűben való halogénezésre használt III általános képletű N-halogénalkánsavamidok, illetve Illa általános képletű N-halogénalkándikarboximidek - ezekben a képletekben X halogénatomot és R9 1-4 szénatomos alkilcsoportot, illetve R, ^ 1-4 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és a karbonilcsoportok az utóbbi képletben két szomszédos szénatomhoz kapcsolódnak. 164344