164344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-4-amino-5-halogén- benzoesavak előállítására
3 164344 4 oldószerek nincsenek és például benzol, piridinecetsav, metanol Dyen halogénezőszerek például az N-klóracetamid, N-brómacetamid, N-klórpropionamid, és N-klórszukcinimid. Ezeknek előnye, hogy a benzolgyűrű halogéneződése a kiindulási anyag szabad aminocsoportjának mellékreakciója nélkül megy végbe. A reakcióban használt különösebben korlátozva, kloroform, aceton, dioxán, vagy etanol használhatók. 10 A reakciókörülmények sem kritikusak. A reakcióelegy hőmérséklete 0 C° és a reakciókeverék forrási hőmérséklete között lehet. Ismeretes, hogy az [A] képletű N-dietilaminoetil-4-amino- 5-klór-2-metoxi-benzamid fájdalom- 15 csillapító, érzéstelenítő, nyugtató, hányingert csillapító, görcsoldó hatású gyógyszer. A találmány szerinti új eljárással előállítható II általános képletű 2-alkoxi-4-amino-5-halogén-benzoesavak előnyösen, jó kitermeléssel és egy- 20 szerű eljárással előállítható kiindulási anyagai az [A] képletű vegyület és származékai előállításának, amely egy további találmányunk tárgya. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását. Minden 25 hőmérsékleti adatot Celsius-fokban közlünk. át visszafolyatás közben forraljuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és alaposan összerázzuk. A kivált csapadékot szűrőre visszük, vízzel mossuk, és szárítjuk. A száraz terméket metanolból átkristályosítva 0,32 g 188-190 °-on olvadó 4-amino-5-bróm-2-metoxi-benzoesavat kapunk. Mágneses magrezonancia spektruma (CD3 ) 2 SO oldatban mérve: 53,74 ppm (3H, szingulett), 6,45«ppm (1H, szingulett), 7,73 ppm (1H, szingulett). 3. példa: 1,0 g 4-amino-2-metoxi-benzoesavat 10 ml metanolban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 1,0 g N-brómacetamidot adunk. A reakció habképződéssel jár, és az anyag teljesen feloldódik. Az oldatot állni hagyva kristályok válnak ki. Egy óra állás után a kristályos terméket szűréssel elválasztva 0,891 g 4-amino-5-bróm-2-metoxi-benzoesavat kapunk. A szűrletet koncentrálva és állni hagyva további 137 mg terméket kapunk. A kapott vegyület olvadáspontja és spektruma megegyezik a 2. példa termékéével. 1. példa: 1,0 g 4-amino-2-metoxi-benzoesav, 10 ml dioxán és 0,84 g N-klórszukcinimid keverékét visszafolyatás közben 3 órán át forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. így 0,96 g 198-200° olvadáspontú halványsárga tűalakú kristályos 4-amino-5-klór-2-metoxi-benzoesavat kapunk. Mágneses magrezonancia spektruma (CD3 ) 2 SO oldatban mérve: 83,73 ppm (3H, szingulett), 6,43 ppm (1H, szingulett), 7,58 ppm (1H, szingulett). Ha a dioxánt 10 ml metanollal helyettesítjük, ugyanolyan reakciókörülmények között 0,83 g 4-amíno- 5-klór-2-metoxi-benzoesavat kapunk. 2. példa: 1,0 g 4-amino-2-metoxi-benzoesav, 10 ml dioxán és 1,1 g N-brómszukcinimid keverékét 3 órán Szabadalmi igénypontok: 30 1. Eljárás II általános képletű 2-alkoxi-4-amino-5-halogén-benzoesavak előállítására —ebben a képletben A 1—4 szénatomos alkilcsoportot és X halogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet —ebben a képletben A a fenti jelentésű - egy III általános képletű N-halogénalkánsavamiddal vagy egy Illa általános képletű N-halogénalkándikarboximiddel reagáltatunk —ezekben a képletekben X halogénatomot és R9 1—4 szénatomos alkilcsoportot illetve Rí i 1—4 szénatomos alkiléncsoportol jelent, és a Illa képletben a két karbonilcsoport szomszédos szénatomokhoz kapcsolódik—. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy III általános képletű vegyületként N-bróm-acetamidot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy Illa általános képletű vegyületként N-klór- vagy N-brómszukci-50 nimidet használunk. 35 40 45 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756109-Zrínyi Nyomda
