164342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-alfa-szulfo-alfa-szubsztituált-acetilamino-3-szubsztituált-tiometil-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164342 Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (TA-1197) Japáni elsőbbsége: 1971. VII. 29. (56895/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (TA-1197) Japáni elsőbbsége: 1971. VII. 29. (56895/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (TA-1197) Japáni elsőbbsége: 1971. VII. 29. (56895/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. C 07 d 99/24 ^**ws^^M Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (TA-1197) Japáni elsőbbsége: 1971. VII. 29. (56895/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. T ORSZÁGOS ALÄLMANYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (TA-1197) Japáni elsőbbsége: 1971. VII. 29. (56895/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltalálók: Ishiguro toshihiro vegyész, Suita, Fugono Takeshi vegyész, Kawanishi, Nomura Hiroaki vegyész, Takatsuki, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd, Osaka, Japán Eljárás új 7-a-szulfo-a-szubsztituált-acetilamino-3-szubsztituált-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új a-szulfó-cefalospirin-származékok (kémiai név és a cím szerinti) előállítására. Közelebbről a találmány az új I általános képletű a-szulfo-cefalosporin-származékok -ahol R1 hidrogénatomot vagy 1-10 szénatomot 5 tartalmazó egyenesláncú alkil-, tolil-, naftil-, fenil-, halogénatommal szubsztituált fenil- vagy tienil-csoportot, míg R2 adott esetben egy vagy két alkil-, nitro-, amino-, fenil-, acetanrido-, vagy tio-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált, 1-4 hetero- 10 atomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú monociklusos vagy kondenzált ciklusos csoportot jelent -, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására vonatkozik. 15 Azt találtuk, hogy a cefalosporin C 7-helyzetében levő acil-csoport, azaz az 5-amino-5-karboxi-valeril-csoport a-szulfoacil-csoport felvitelével végzett átalakítása eredményeképpen a Pseudomonas aeruginosa baktériummal szemben hatásos vegyüle- 20 tekét kapunk, mely baktériummal szemben olyan jól ismert cefalosporin vegyületek, mint a cephalotine vagy a cephaloridine is hatástalanok. Azt találtuk továbbá, hogy a találmány szerinti vegyületek szélesebb mikroba-ellenes spektrummal 25 rendelkeznek. Végül azt találtuk, hogy a találmány szerinti vegyületek kedvező hatása tovább nő, ha a 3-helyzetben levő acetoximetil-csoportot tovább szubsztituáljuk valamilyen heterociklusos tiometil-csoporttal. 30 A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás I általános képletű a-szulfo-cefalosporin-származékok -ahol R1 és R 2 jelentése a fenti-, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet - ahol R1 jelentése a fenti - vagy 3-helyzetben reakcióképes származékát vagy sóját egy III általános képletű vegyülettel - ahol R2 jelentése a fenti - vagy annak valamely sójával reagáltatunk, és adott esetben a kapott vegyületet savval kezeljük, vagy b) valamely IV általános képletű amino-cefalosporánsav-származékot - ahol R2 jelentése a fenti -vagy annak valamely sóját vagy könnyen bomló észterét valamely V általános képletű vegyülettel - ahol R1 jelentése a fenti - vagy annak valamely a karboxil-csoporton reakcióképes származékával reagáltatunk, és adott esetben a kapott vegyületet savval kezeljük. A) Az a) eljárásváltozat foganatosítása Valamely II általános képletű szulfo-cefalosporin vegyületet - ahol R1 jelentése a fenti - vagy annak 3-helyzetében reakcióképes származékát valamely III általános képletű heterociklusos vegyülettel -ahol R2 jelentése a fenti- reagáltatunk. 164342
