164340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-(2-oxopirimidin- 4-IL-tio) -cef-3-EM-4-karbonsavszármazékok előállítására
11 164340 12 6. példa: 7-(a-aminofenilacetamido)-3-(2-oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-nátriumsó 5 4,05 g 3-acetoximetil-7-(a-aminofenilacetamido> -cefalosporánsavat és 1,28 g 4-tiopirimidin-2-ont feloldunk 60 ml dimetilszulfoxidban, majd az oldatot 8 órán keresztül 60C°-on melegítjük. io Ezután a reakcióelegyet jegesvízbe öntjük, a kivált csapadékot elkülönítjük és a 3. példában ismertetett módon kezeljük. Ilyen módon 3,5 g 7-(a-ammoferiüacetarnido>3-(2-oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. A 15 termék bomláspontja 210-216 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1765 (j3-laktám), 1655 (-CONH-), 1605 (-COO") cm"1 Elemanalízis C2 oH 18 N s S 2 OsNa összegképletre 20 számítva: számított: C% = 48,48, H% = 3,66, N% = 14,13, S% =12,94, talált: C% = 46,80, H% = 3,95, 25 N% = 13,68, S% = 12,89. 7. példa: 30 7-(a-hidroxifenilacetamido)-3-(2-oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-nátriumsó 4.05 g 3-acetoximetil-7-(a-hidroxifenilacetamido)- 35 -cefalosporánsav-nátriumsó és 1,28 g 4-tiopirimidin-2-on 60 ml 50%-os vizes dimetilszulfoxid-oldatban készített oldatát 8 órán keresztül 60C°-on melegítjük. A reakcióelegyet a 3. példában ismertetett módon feldolgozva 3,0 g 7-(a-hidroxi- 40 fenilacetamido)-3-(2-oxopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3--em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. A termék bomláspontja 210-218 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1755 ()3-laktám), 1660 (-CONH-), 45 1610 (-COCT)cnr1 Elemanalízis C2 oH 17 N 4 S 2 0 6 Na összegképletre számítva: számított: C% = 48,48, H% = 3,66, 50 N% = 10,93, S% = 12,94, talált: C% = 46,82, H% = 3,76, N% = 10,91, S% = 12,47. 55 8. példa: 7-(a-szulfofenilacetamido)-3-(2-oxopirimidin-4-ü-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-dínátriumsó 60 1.6 g 3-acetoximetil-7-(a-szulfonilfenilacetamido)- cefalosporánsav-dinátriumsót feloldunk 50%-os vizes dimetilszulfoxid-oldatban, majd az elegy pH-ját Dowex-50 hidrogénformájú kationcserélő 65 műgyantával (gyártja a Dow Chemical Co) 6,5-re állítjuk be. A műgyanta eltávolítása után 0,4 g 4-tiopirimidin-2-ont adunk az oldathoz, majd az elegyet 6 órán keresztül 60C°-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután 200 ml tetrahidrofuránba öntjük, a kivált méz-konzisztenciájú terméket elkülönítjük és acetont adunk hozzá. Ilyen módon 1,5 g 7-(a-szulfofenilacetamido)-3-(2-oxopirirnidin-4-il-tio)-rnetílcef-3-em-4-karbonsav-dinátriumsót kapunk. A termék olvadáspontja 205—212 C° (bomlás közben). Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1755 (/3-laktám), 1660 (-CONH-), 1605 (-COO") cm"1 Elemanalízis C20 H 16 N 4 S3O8Na2 összegképletre számítva: számított: C% = 41,24, H% = 2,77, N% = 9,62, S% = 16,51, talált: C% - 39,22, H% = 3,62, Wo = 9,41, S% = 15,90. 9. példa: 7-(2-tienüac»tamido)-3-(2-oxo-6-aminopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-nátriumsó 0,5 g 3-acetoximetil-7-(2-tienilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsót és 0,18 g 4-tio-6-amino-pirimidin-2-ont feloldunk 5 ml 50%-os vizes dimetÜszulfoxid-oldatban, majd az elegyet 5 órán keresztül 60C°-ön melegítjük. A reakcióelegyet 100 ml acetonba öntjük, a kivált méz-konzisztenciájú terméket elkülönítjük és megszárítjuk. Ilyen módon por formájában 0,4 g 7-(2-tienilacetamido)- 3 - ( 2 - o xo-6-aminopirimidin-4-il-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-nátriumsót kapunk. A termék bomláspontja 135-140 C°. Infravörös spektrum (KBr) sávok: 1760 (/3-laktám), 1660 (-CONH-), 1605 (-COCT)cm-1 Elemanalizis C, 8 H, 6 N 5 S 3 0 5 Na összegképletre számítva: számított: C% = 43,11, H% = 3,22, N% = 13,96, S% = 19,77, talált: C% = 42,86, H% = 3,96, N% = 13,71, S% = 19,54. Antimikrobiális spektrum Bacillus subtilis 0,05 10. példa: 7-(2-tienilacetamido)-3-(2-oxo-5-metilpirimidin-4--ü-tio)-metilcef-3-em-4--karbonsav-nátriumsó 0,5 g 3-acetoximetíl-7-(2-tienilacetamido)-cefalosporánsav-nátriumsót és 0,17 g 4-tio-5-metilpirimidin-2-ont feloldunk 5 ml vizes dimetilszulfoxid-oldatban, majd az elegyet 5 órán keresztül 6
