164335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzopirán-származékok előállítására
11 164335 12 -ciklopenta[f][l]benzopiránt kapunk. Infravörös spektrumban sáv 6,1 ß-nal, ultraibolya spektrum: *max 249 nm, (e = 12 000), [aß0 =+5,4° (benzolban, c = 1). d) 3,4 g 7a-terc-butoxi-3,6aa-dimetil-3-metoxil,2,3,5,6,6a,7/3,8-oktahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt 80 ml etilacetátban oldunk, és 300 mg palládium-aktív szén hozzáadása után szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel (260 ml) 2 órán belül befejeződik. A katalizátort leszűrjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és színtelen olaj alakjában 3,3 g 7a-terc-butoxi-3,6aa-dimetil-3-metoxi-l,2, 3,5,6,6a,70,8,9,9a/3- dekahidro-ciklopenta[f][l]benzopiránt kapunk, [a]D°=+16,8° (benzolban, c = l). 16. példa: 8,9 g (±)-8a-metil-2,3,4,7,8,8a-hexahidro-naftalin-1,6-diont 120 ml abszolút dimetoxietánban oldunk, összekeverjük 1,35 g nátriumhidriddel és argon-atmoszférában 16 órán át melegítjük. Ezután a reagenskeveréket lehűtjük, 3 percen belül 0d°-on 7,5 g 4-klór-tyitán-2-on 10 ml abszolút dimetoxietánnal készített oldatával elegyítjük és a keveréket 7 órán át 0 C°-on tároljuk. Ezt követően a reagenskeveréket 50 ml telített nátriumhidrogénfoszfát-oldatba öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázist mossuk, szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgél-oszlopon kromatografálva színtelen olaj alakjában 6,2 g (±)-8a-metil-5-(3'-oxo-butil)-2,3,4,7,8,8a- hexahidro-naftalin-1,6-diont kapunk, melynek forráspontja 0,07 torr-nál 145-147 C°. Az így előállított terméket 62 ml abszolút metanolban oldjuk, 6,2 ml ortohangyasavtrimetüészterrel elegyítjük, 0C°-ra hűtjük, összekeverjük 2 mg p-toluolszulfonsawal és 1 órán keresztül 0C°-on tároljuk. Ezután a keveréket 100 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal elegyítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist mossuk, szárítjuk, végül bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 6,45 g (±>8a-metil-5-(3',3'-dimetoxi-butil)-2,3, 4,7,8,8a-hexahidro- naftalin-l,6-diont kapunk. e = 12 350, infravörös spektrumban sávok 5,86 és 6,18^-nál. 9,2 g (±)-8a-metil-5-(3',3'-dimetoxi-butil)-2,3,4, 7,8,8a- hexahidro-naftalin-1,6-diont összekeverünk 180 ml abszolút benzollal és 50 mg malonsawal, majd a reagenskeveréket 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, miközben 110 ml párlatot veszünk le. Ezután a még meleg oldatot 100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, ezt metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázist mossuk, szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. 8,65 g (±)-3,6a-dimetil-3-metoxi-l,2,5,6,8,9-hexahidro-3H-nafto[2,l-b]pirán-7--ont kapunk, színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrumban sávok 5,86 és 6,12pt-nál, e253 = 18 250. Az így előállított vegyület 8,43g-ját 70 ml abszolút tetrahidrofuránban oldjuk és a kapott oldatot 20 perc alatt 0,5 g lítiumalumíniurnhidrid 20 ml tetrahidrofuránnal készített jéghideg szuszpenziójába csepegtetjük. A reagenskeveréket még két óra hosszat keverjük jéghűtés közben, majd egymás után 0,5 ml vízzel, 1,5 ml 15%-os nát-5 riumhidroxid-oldattal és 1,5 ml vízzel elegyítjük. Ezután a szilárd anyagokat leszűrjük és éterrel mossuk. Az oldószert vákuumban történő bepárlással eltávolítva 8,27 g (±)-3,6a-dimetil-7-hidroxi-3-metoxi-l ,2,5,6,6a,7,8,9-oktahidro-3H- nafto-10 [2,l-b]piránt kapunk, színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrumban sávok 2,95 és 6,14/x-nál. e2S2 =17 470. A 7-hidroxi-származékból 7,92 g-ot 100 ml etilacetátban oldunk, az oldathoz 0,3 g 10%-os, 15 palládiumozott aktív szén katalizátort adunk és normál nyomáson szobahőmérsékleten 45 percen keresztül hidrogénezzük. Ezután leszűrjük a katalizátort, és az oldószert vákuumban bepároljuk. 7,8 g 3,6a-dimetil-7-hidroxi- 3-metoxi-l,2,5,6, 20 6a,7,8,9,10,10a-dekahidro-3H-nafto[2,l-b]benzopiránt kapunk, színtelen olaj alakjában. Abszorpciós sávok ultraibolya spektrumban nem mutatkoznak, infravörös sávok 2,90/x-nál. 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű benzopiránszármazékok racém vagy optikailag aktív for-30 máinak előállítására, ahol R!, R2 és R3 rövidszénláncú alkÜ-csoportok, n 1 vagy 2, -A-B- >CH-CH2 - vagy X>CH-csoport, 35 X egy hidroxi-csoport, valamely 1-10 szénatomos karbonsav aciloxi-csoportja, vagy egy, adott esetben fenil-csoporttal helyettesített, 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, 40 Y hidrogénatom vagy X és Y együtt oxo-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület racém vagy optikailag aktív formáját, ahol Rí, R2, R 3 , X, Y és n a fenti jelentésű, 45 savas katalizátor jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá, kívánt esetben az X és Y által képezett oxo-csoportot redukáljuk, az -A-B-csoportban levő kettőskötést hidrogénezzük és/vagy az X szabad hidroxil-csoportot észterezzük vagy éte-50 rezzük. (Elsőbbsége: 1972. június 8.) 2. Eljárás az (I) általános képletű benzopiránszármazékok racém vagy optikailag aktív formáinak előállítására, ahol 55 Rí, R2 és R 3 rövidszénláncú alkü-csoportok, n 1 vagy 2, XésY együtt oxo-csoport vagy X hidroxi-csoport és Y hidrogénatom és 60 -A-B- >CH-CH2 -vagy>C=CH-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület, racém vagy optikailag aktív formáját, ahol Rj, R2, R 3 és n a fenti jelentésű, savas katalizátor jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá, 65 kívánt esetben az X és Y által képezett 6
