164333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-adamantil)-2-karboxi-1-azaciklusos vegyületek előállítására
15 164333 16 tási módja azzal jellemezve, hogy egy VII általános képletű sav -ebben a képletben n az 1. igénypontban megadott jelentésű- fentiekben definiált észteréből indulunk ki, és a keletkezett N-(l-adamantil)-azaciklusos karbonsavésztert átala- 5 kítjuk a megfelelő savvá, és azt kívánság esetén átalakítjuk egy farmakológiailag elfogadható alkálifém, vagy savaddiciós sójává. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 19. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás 10 foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan IV általános képletű vegyületből indulunk ki, amelynek képletében n az 1. igénypontban megadott jelentésű, és Y3 és Y 4 közül az egyik -NH-Ad általános képletű csoportot jelent ls — ebben a képletben Ad 1-adamantilcsoportot képvisel —, a másik p-toluol-szulfoniloxicsoportot vagy klór-, bróm- vagy jódatomot jelent. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 20. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás 20 foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan IV általános képletű vegyületből indulunk ki, amelynek képletében n az 1. igénypontban megadott jelentésű, Y3 klór-, bróm- vagy jódatomot és Y4 -NH-Ad általános képletű 25 csoportot jelent —ebben a képletben Ad 1-adamantilcsoportot képvisel-. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 21. Az 1. igénypont c) változata és a 19. és 30 20. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a ciklizálást szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 22. Az 1. igénypont c) változata és a 19-21. 35 igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a ciklizálást iners oldószer jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 23. A 22. igénypont szerinti eljárás foganatosí- 40 tási módja azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet, xilolt, N,N-dimetilformamidot vagy acetonitrilt használunk. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 24. Az 1. igénypont c) változata és a 19-23. 45 igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a ciklizálást savmegkötőszer jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 25. A 24. igénypont szerinti eljárás foganatosí- 50 tási módja azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként nátriumkarbonátot vagy nátriumhidrogénkarbonátot használunk. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 26. Az 1. igénypont c) változata és a 19-25. 55 igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy IV általános képletű sav —ebben a képletben n, Y3 és Y4 az 1. igénypontban megadott jelentésűek -fentiekben definiált észteréből indulunk ki, és a 60 keletkezett N-(l-adamantil)-azaciklusos-karbonsavésztert átalakítjuk a megfelelő savvá, és azt kívánság esetén átalakítjuk egy farmakológiailag elfogadható alkálifém vagy savaddiciós sójává. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 65 27. A 10., 18. és 26. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy metil- vagy etilészterből indulunk ki, és a savvá való átalakítást hidrolízissel végezzük. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 28. A 10., 18. és 26. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy benzilészterből indulunk ki, és a savvá való átalakítást hidrogénezéssel végezzük. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 29. A 10., 18. és 26. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy benzil- vagy szubsztituált benzüészterből indulunk ki, és a savvá való átalakítást fotolízissel végezzük. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 30. Az 1-22. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek savaddiciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy egy kapott olyan I általános képletű terméket, amelynek képletében n és Ad az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és R1 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkücsoportot jelent, szervetlen vagy szerves savval reagáltatva átalakítjuk savaddiciós sójává. (Elsőbbsége 1971. november 16.) 31. Eljárás az I általános képletű új N-(l-adamantil)-2-karboxi-l-azaciklusos vegyületeknek, optikai izomerjeiknek, — ebben a képletben Ad 1-adamantilcsoportot, R1 hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy alkálifémkationt jelent, és n értéke 0, 1, 2 vagy 3 - továbbá olyan I általános képletű vegyületek farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóinak az előállítására, amelyek képletében R1 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a)egy IIA általános képletű vegyületet —ebben a képletben n a fenti jelentésű, R hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot, benzilcsoportot vagy alkálifémkation jelent, és Y1 klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — egy VI általános képletű vegyülettel kondenzálunk — ebben a képletben Ad 1-adamantilcsoportot jelent —, majd kívánt esetben az így kapott termékből eltávolítjuk a karboxilcsoporton levő észtercsoportot, és/vagy az izomerkeveréket szétválasztjuk az egyes optikai izomerekre, és/vagy a terméket átalakítjuk alkálifémsójává vagy farmakológiailag elfogadható savaddiciós sójává, vagy b)egy VIIA általános képletű vegyületet -ebben a képletben n és R a fenti jelentésűek- egy VIII általános képletű vegyülettel reagáltatunk -ebben a képletben Ad 1-adamantilcsoportot és X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent-, vagy c) R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítása esetén egy IV általános képletű vegyület -ebben a képletben n a fenti jelentésű, Y3 klór-, bróm- vagy jódatomot és Y4 —NH-Ad általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben Ad 1-adamantilcsoportot jelent)- kevés szénatomos alkilészterét ciklizáljuk, majd az így kapott terméket 8
