164332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5H [1] benzopiranopiridinek előállítására

17 164332 18 Előállítás: Az 5<N-metü-4-piperidihdén>5H[l]benzopirano[2,3-b]piridin-maleátot, a citromsavat, a Pluronic F-68-at, a nátriumlaurilszulfátot és a tejcukrot összekeverjük, és 80 számú szitán átpréseljük. Ezután magnéziumsztearátot adunk hozzá, és összekeverés után kétrészes zselatinkapszulákba A példákban leírt előállítási kísérletek kitermelései Parenterális készítmény 10 ml tartalma: 5<N-metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 ]benzopirano[ 2,3-b]piridin-maleát benzilalkohol metflparabén propilparabén vízzel kiegészítve Előállítás: 200 mg 50 mg 18 mg 2 mg 10 ml-re. 10 15 20 A parabént körülbelül 8,5 ml vízben 60-70 C°-on feloldjuk, és az oldatot 40C°-ra lehűtjük, majd hozzáadjuk a benzilalkoholt. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és feloldjuk benne az 5-(N-metil-4-piperidilidén)-5H[l]benzopirano[2,3-b]-piridin-maleátot. Az oldatot steril szűrőn steril edénybe szűrjük, ampullákba töltjük, és a kissé lezárt ampullákat autoklávban 1/2 óra hosszat .121 C°-on (15 p.s.i.g.) melegítjük. 1 ml oldat 20 mg aktív vegyületet tartalmaz. FÜxirek Egy liter tartalma: 5-(N-metü-4-piperidilidén)-5H[l]-benzopirano [2,3-b]piridin-maleát 10 g nátriumcitrát 10 g nátriumbenzoát 1 g szorbit oldat 200 g propilénglikol 50 g szacharóz 600 g borsmentaolaj 0,1 ml desztillált vízzel kiegészítve 1 literre Előállítás: 25 30 35 40 45 50 A nátriumcitrátot, a nátriumbenzoátot és az 5 -( N - metfl-4-piperidilidén)-5H[ 1 ]benzopirano[2,3-b]piridin-maleátot feloldjuk keverés és mérsékelt melegítés közben körülbelül 300-400 ml tiszta 55 vízben. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk a szorbitot, a propiléngÜkolt és a szacharózt, a keveréket homogénre keverjük, lehűtjük szobahőmérsékletre, és hozzáadjuk a borsmerita olajat. Hozzáadunk 5 g alkalmas szűrési segédanyagot (Hi Flow super 60 eel-Johns Manville), és az oldatot szűrjük. Az oldat térfogatát tiszta vízzel 1 literre kiegészítjük, és az elixirt alkalmas edényekbe töltjük. Egy teáskanál (5 ml) oldat 50 mg aktív vegyületet tartalmaz. *5 Példa Kitermelés (%) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 15. 16. 17. 18. első módszer második módszer első módszer második módszer 78 44 88 82 48 89 78 48 40 62 88 13 72 88 58 42 30 72 50 62 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű szubsztituált 5H[l]benzopiranopiridinek és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására - ebben a képletben Q halogénatomot vagy polihalogén-(kevés szénatomos)-alkil-, hidroxil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent, n értéke 0, 1 vagy 2, A adott esetben a nitrogénatomon kevés szénatomos alkil- vagy polihalogén-(kevés szénatomos)-alkilcsoporttal szubsztituált 3- vagy 4-piperidilidéncsoportot vagy adott esetben egyszer vagy kétszer kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált aminoalkilidéncsoportot jelent, amikor is az alkilidéncsoport 2—4 szénatomból áll, és az aminocsoport és a háromgyűrűs mag között legalább 2 szénatom van, és W hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot és R hidrogénatomot jelent vagy W és R együtt az A és a háromgyűrűs mag között egy második kötést alkotnakazzal jellemezve, hogy j) valamely XIII általános képletű vegyületben — ebben a képletben Q, n, W, R és A a fenti jelentésűek, és a baloldali gyűrű olyan piridingyűrű, amelynek a nitrogénatomja N-oxidként van jelen, az N-oxid csoportot redukcióval eltávolítjuk, vagy k) valamely XIV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Q, n, W, R és A a fenti jelentésűek, és a baloldali gyűrű egy piridingyűrű, amely egyik szénatomján karboxilcsoporttal van szubsztituálva — dekarboxilezünk, vagy a) az I általános képlet keretébe tartozó la általános képletű vegyületek előállítására - ebben a képletben Q, n és A a fenti jelentésűek — 9