164325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás angiotenzin I angiotenzin II-vé való átalakulását gátló peptidek előállítására
13 164325 14 különbséggel, hogy a 16. lépésben az 1. példában leírtak szerint járunk el. Rf: 0,53. Aminosav-összetétel: His: 0,90, Asp: 1,02, Glu: 1,10, Pro: 4,00, He: 0,90. 5 27. példa: Pkoglutamfl-aszparagiriü-triptofU-prolil-lizil-prolil-aszparaginil-izoleucil- 10 -prolÚ-prolin A címben megnevezett vegyületet a 23. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a lizin bevezetésére N^terc- 15 -butiloxikarbonil-Ne-trifluoracetil-lizint használunk a 16. lépésben Na -terc-butiloxikarbonil-N im -dinitrofenil-hisztidin helyett. A trifluoracetil-csoportot piperidines kezeléssel távolítjuk el a szintézis végén. Rf : 0,49. Aminosav-összetétel: Lys: 0,92, 20 Asp: 1,60, Glu: 1,00, Pro: 4,10, lie: 0,90. 28. példa: 25 Piroglutamil-szeril-triptofíl-prolil-lizil-prolü-aszparaginÜ-izoleucü-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 6. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, 30 hogy a glutamin helyett az aszparagin bevezetésére a 11. és 12. lépést a 22. és 23. lépéssel helyettesítjük. Rf: 0,40. Aminosav-összetétel: Lys: 0,95, Asp: 0,1, Glu: 1,10, Pro: 4,05, De: 0,91. 35 29. példa: Püt^utamil-norleucil-triptofil-prolil-lizil-prolil-aszparaginil-izoleucil-prolil-prolin 40 A címben megnevezett vegyületet a 27. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a norleucilcsoport bevezetésére terc-butiloxikarbonil-norleucint és diciklohexilkar- 45 bodiimidet használunk a 22. és 23. lépések helyett. Rf: 0,60. Aminosav-összetétel: Lys: 0,98, Asp: 1,05, Glu: 1,02, Pro: 4,10, lie: 0,92, Nie: 0,99. 50 30. példa: Piroglutamil-triptofil-prolil-lizil-prolil-aszparagmil-izoleucü-prolil-prolin 55 A címben megnevezett vegyületet a 17. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a lizin bevezetésére Na -terc-butiloxikarbonil-Ne -trifluoracetil-lizint használunk 60 a 16. lépésben terc-butüoxitarbonü-nitroargjnin helyett. A trifluoracetil-csoportot piperidines kezeléssel távolítjuk el a szintézis végén. Rf: 0,65. Aminosav-összetétel: Lys: 0,98, Asp: 1,10, Glu: 1,05, Pro: 4,05, De: 0,91. 65 31. példa: Phoglutarrúl-aszparaginil-triptofíl-prolil-glicil-prolil-aszparaginil-izoleucil-prolü-prolin A címben megnevezett vegyületet a 2. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a 22. és 23. lépéseknél az 1. példában leírt módon járunk el. Rf: 0,55. Aminosav-összetétel: Asp: 1,60, Glu: 1,05, Pro: 4,05, Gly: 1,00, De: 0,90. 32. példa: PiroglutamÜ-norleucil-triptofil-prolil-glicil-prolil-aszparaginil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 2. példában leírt módon állíthatjuk elő azzal a különbséggel, hogy a norleucilcsoport bevezetésére terc-butiloxikarbonil-norleucint és diriklohexilkarbodiimidet használunk terc-butiloxikarbonil-O-benzil-szerin és diciklohexilkarbodiimid helyett. Rf: 0,61. Aminosav-összetétel: Asp: 1,05, Glu: 1,00, Pro: 4,10, Gly: 1,00, lie: 0,89, Nie: 0,95. 33. példa: Piroglutamil-triptofil-prolil-glicil-prolil-aszparaginil-izoleucÜ-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 30. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a 16. lépésben Na -terc-butiloxikarbonil-Ne -trifluoracetil-Uzin helyett terc-butil-, oxikarbonil-glicint használunk. Rf: 0,59. Aminosav-összetétel: Asp: 0,98, Glu: 1,01, Pro: 4,00, Gly: 1,00, De: 0,90. 34. példa: Piroglutamil-szeril-triptofíl-prolil-arginil-prolil-glutaminil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 3. példában leírt módon állíthatjuk elő azzal a különbséggel, hogy az arginilcsoport bevezetésére a 16. lépésben Na -terc-butfloxikarbonil-N im -dinitrofenil-hisztidin helyett terc-butiloxikarbonil-nitroarginint használunk. A nitroargininmaradék nitro-védőcsoportját hidrogenolízissel távolítjuk el a szintézis végén. Rf: 0,53. Aminosav-összetétel: Arg: 0,98, Ser: 0,80, Glu: 2,05, Pro: 4,05, lie: 0,89. 35. példa: Piroglutamil-norleucil-triptofíl-prolil-arginil-prolil-glutaminil-izoleucil-prolil-prolin 7
