164325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás angiotenzin I angiotenzin II-vé való átalakulását gátló peptidek előállítására
11 164325 12 18. példa: Rroglutamü-triptoíH-prolfl-arginü-prolin 5 terc-Butiloxikarbonil-prolil gyantából kiindulva a 9. példa szerint járunk el. A 21. lépés után az eljárást a 25. lépéssel folytatjuk. A pentapeptidet a gyantából az 1. példa 27. lépésében leírt 10 módon távolítjuk el, a nitrocsoportot pedig hidrogenolízissel távolítjuk el a szintézis végén. Rf : 0,64. Aminosav-összetétel: Arg: 1,00, Glu: 0,94, Pro: 2,02. 15 19. példa: Piroglutamil-aszparaginil-triptofil-prolil- 20 -arginil-prolil-aszparaginil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet az 5. példában leírt módon állítjuk elő azzal a 25 különbséggel, hogy az aszparaginilcsoport bevezetésére a 11. lépésben a glutaminilcsoport helyett a 11. és 12. lépések helyett a 22. és 23. lépések szerint járunk el. Rf: 0,49. Aminosav-összetétel: Arg: 0,99, Asp: 1,70, Glu: 0,98, Pro: 4,10, lie: 30 0,93. 20. példa: 35 Piroglutamil-szeril-triptofil-prolil-arginil-prolil-aszparaginil-izoleucü-prolil-prolin 40 A címben megnevezett vegyületet a 2. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy terc-butiloxikarbonil-nitroarginint használunk az arginilcsoport bevezetésére a 16. lépésben terc-butüoxikarbonilglicin helyett. A nitroarginin 45 maradék nitro-védőcsoportját hidrogenolízissel távolítjuk el a szintézis végén. Rf: 0,42. Aminosav-összetétel: Arg: 0,99, Asp: 0,96, Ser: 0,81, Glu: 0,99, Pro: 4,1, lie: 0,91. 50 21. példa: Piroglutamil-norleucil-triptofil-prolil- 55 -arginil-prolil-aszparaginil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 20. példában leírt módon állítjuk elő azzal a 60 különbséggel, hogy a norleucilcsoport bevezetésére terc-butiloxikarbonil-norleucint és diciklohexilkarbodiimidet használunk a 22. és 23. lépések helyett. Rf: 0,49. Aminosav-összetétel: Arg: 1,00, Asp: 0,98, Glu: 1,00, Pro: 4,05, lie: 0,89. 65 22. példa: Piroglutarnfl-triptofil-prolil-arginil-prolil-aszparaginil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 17. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a glutaminilcsoport helyett az aszparaginilcsoport bevezetésére a 11. és 12. lépést a 22. és 23. lépéssel helyettesítjük. Rf : 0,65. Aminosav-összetétel: Arg: 0,95, Asp: 0,99, Glu: 1,05, Pro: 4,10, lie: 0,90. 23. példa: Piroglutamil-aszparaginil-triptofil-prolil-hisztidil-prolil-aszparaginü-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a glutamin helyett az aszparagin bevezetésére a 11. és 12. lépést a 22. és 23 lépéssel helyettesítjük. Rf: 0,45. Aminosav-összetétel: His: 0,95, Asp: 1,68, Glu: 1,05, Pro: 4,1, lie: 0,90. 24. példa: Piroglutamil-szerü-teiptofil-prolil-hisztidü-prolil-aszparaginil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 2. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a 16. lépésben az 1. példában leírt módon járunk el. Rf: 0,38. Aminosav-összetétel: His: 1,02, Ser: 0,82, Glu: 1,00, Pro: 4,1, lie: 0,98. 25. példa: Piroglutamil-norleucil-triptofil-prolil•hisztidil-prolil-aszparaginil-izoleucil-prolil-prolin A címben ifeegnevezett vegyületet a 4. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a glutamin helyett az aszparagin bevezetésére a 11. és 12. lépést a 22. és 23. lépéssel helyettesítjük. Rf: 0,60. Aminosav-összetétel: His: 0,98, Glu: 1,05, Pro: 3,98, De: 0,91, Nie: 0,98. 26. példa: Piroglutamil-triptofil-prolil-hisztidil-prolil-aszparaginil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 22. példában leírt módon állítjuk elő azzal a 6
