164325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás angiotenzin I angiotenzin II-vé való átalakulását gátló peptidek előállítására

9 164325 10 9. példa: Piroglutamü-szeril-triptofíl-prolil-arginil-prolin 5 A cím szerinti vegyületet a 8. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy az argininmaradék bevezetésére terc-butiloxikarbonil-nitroarginint használunk a 16. lépésben Na-terc-butiloxikarbonil-Nim

-dinitrofenil-hisztidin helyett. io A nitro-védőcsoportot hidrogenolízissel távolítjuk el a szintézis végén. Rf: 0,51. Aminosav-összetétel: Arg: 0,95, Ser: 0,79, Glu: 0,99, Pro: 2.05. 15 10. példa: Piroglutamil-norleucil-triptofil-prolil-lizil-prolin 20 A címben megnevezett vegyületet a 7. példában leírt módon alítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a lizinmaradék bevezetésére Na-terc-butiloxikarbonil-Ne-trifluoracetü-lizint használunk a 16. 2

5 lépésben Na-terc-butüoxikarbonü-Nim

-dinitrofenil-hisztidin helyett, és terc-butiloxikarbonil-norleucint használunk a norleucinmaradék bevezetésére a 22. és 23. lépések helyett. A trifluoracetil-csoportot piperidines kezeléssel távolítjuk el a szintézis 30 végén. Rf: 0,65. Aminosav-összetétel: Lys: 1,08, Glu: 0,95, Pro: 2,10, Nie: 0,98. 35 11. példa: Piroglutamil-szeril-triptofil-prolil-glicil-prolin 40 A címben megnevetett vegyületet a 8. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy terc-butiloxikarbonilt használunk a 16. lépésben Na-terc-butiloxikarbonil-Nim

-dinitrofenil- 45 -hisztidin helyett a glicinmaradék bevezetésére. Rf

: 0,50. Aminosav-összetétel: Ser: 0,82, Glu: 1,00, Pro: 2,05, Gly: 1,05. 50 12. példa: Triptofil-prolil-arginil-prolin 55 terc-Butiloxikarbonil-prolil-gyantából kiindulva az 1. példa 16—21. lépéseit követjük azzal a különbséggel, hogy az argininmaradék bevezetésére terc-butiloxikarbonil-nitroargimnt használunk a 16. 60 lépésben Na-terc-butiloxikarbonil-Nim

-dinitrofenil-hisztidin helyett. A gyantából a tetrapeptidet az 1. példa 27. lépésében leírt módon, a nitro-csoportot pedig hidrogenolízissel távolítjuk el. Rf: 0,71. Aminosav-összetétel: Arg: 0,95, Pro: 2,10. 65 13. példa: terc-Butiloxikarbonil-triptofil-prolil-nitroarginil-prolin A 12. példában kapott nitroarginil-tetrapeptidet 9 pH-nál terc-butiloxikarbonilaziddal acüezzük. Olvadáspontja: 105-115 C°. Rf

: 0,9. 14. példa: Triptofíl-prolil-lizil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 12. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a lizinmaradék bevezetésére Na-terc-butiloxikarbonil-Ne-trifluoracetil-lizint használunk a 16. lépésben terc-butiloxikarbonil-nitroarginin helyett. A trifluoracetil-csoportot piperidines kezeléssel távolítjuk el a szintézis végén. Rf.-0,65. Aminosav-összetétel: Lys: 1,05, Pro: 2,08. 15. példa: Triptofil-prolil-hisztidil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 12. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a 16. lépésben az 1. példában leírtakat követjük. Rf: 0,69. Aminosav-összetétel: His: 0,98, Pro: 2,09. 16. példa: Triptofil-prolil-glicil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 11. példa 1—21. lépéseiben leírt módon állítjuk elő. Rf

: 0,78. Aminosav-összetétel: Pro: 1,98, Gly: 1,00. 17. példa: Piroglutamil-triptofil-prolil-arginil-prolil-glutaminil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet az 1. példa 1—21. lépéseit követve állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy terc-butiloxikarbonil-nitroarginint használunk a 16. lépésben Na-terc-butiloxikarbonil-Nlm

-dinitrofenil-hisztidin helyett. A 21. lépés után az előállítást a 25. lépéssel folytatjuk piroglutaminsav bevitelével. A nitro-csoportot a nitro-nonapeptidről hidrogenolízissel távolítjuk el a szintézis végén. Rf: 0,69. Aminosav-összetétel: Arg: 1,01, Glu: 2.02, Pro: 4,08. 5