164325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás angiotenzin I angiotenzin II-vé való átalakulását gátló peptidek előállítására
7 164325 8 át a szuszpenzión, miközben a lombikot jeges vízzel hűtjük. 35 perc múlva a gyantát szűrőre visszük, két izben trifluorecetsawal és 4 izben trifluorecetsavnak és diklórmetánnak 1:1 arányú, merkaptoetanolt és anizolt tartalmazó elegyével 5 mossuk. Az egyesített szüredékeket szárazra pároljuk, és a maradékot éterrel digeráljuk. A szilárd terméket szűrőre visszük, és megszárítjuk. Hozam 2,5 g. 10 28. A dinitrofenil-védőcsoportot merkaptoetanolial 8 pH-nál kezelve eltávolítjuk, és a szabad pepiidet ellenáramú megosztással és ioncserés kromatografálással megtisztítjuk. Hozam: 25%. FRf 0,50. Aminosav-összetétel: His: 1,00, Asp: 15 0,60, Glu: 1,98, Pro: 4,18, lie: 0,85. A kitermelés a kiindulási anyagokra vonatkoztatva 25%. 2. példa: Piroglutamil-szeril-triptofil-prolil-glicil-prolil-aszparaginil-izoleucil-prolil-prolin 25 A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy aszparagint viszünk be a 11. és 12. lépésben a 22. és 23. lépésben ismertetett módon glutamin 30 helyett, és a 16. lépésben Na -terc-butiloxikarbonil-Nim -dinitrofenil-hisztidin helyett terc-butiloxikarbonil-glicint használunk, és a 22. és 23. lépések helyett szerül bevezetésére terc-butiloxikarbonil-O-benzil-szerint és diciklohexilkarbodiimidet alkal- 35 mázunk. Rf : 0,62. Aminosav-összetétel: Ser: 0,79, Asp: 0,96, Glu: 1,00, Pro: 4,57, Gly: 0,96, lie: 0,92. 3. példa: Piroglutamil-szeril-triptofil-prolil-hisztidil-prolil-glutaminil-izoleucil-prolil-prolin 45 A címben megnevezett vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a szerinmaradék bevezetésére terc-butiloxikarbonil-O-benzil-szerint és diciklohexil- 50 karbidiimidet használunk a 22. és 23. lépések helyett. Rf: 0,45. Aminosav-összetétel: His: 0,92, Ser: 0,82, Glu: 1,95, Pro: 4,05, lie: 0,91. 4. példa: Piroglutamil-norleucil-triptofíl-prolil-hisztidil-prolil-glutaminil-izoleucil-prolil-prolin 60 A címben megnevezett vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a norleucinmaradék bevezetésére terc-butiloxikarbonil-norleucmt és diciklohexil- 65 karbodiimidet használunk a 22. és 23. lépései helyett. Rf: 0,58. Aminosav-összetétel: His: 0,98 Glu: 2,05, Pro: 4,01, De: 0,92, Nie: 0,98. 5. példa: Piroglutamil-aszparaginil-triptofil-prolil-argiriü-prolil-glutarninil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy az argininmaradék bevezetésére terc-butiloxikarbonil-nitroarginint használunk a 16. lépésben Na-terc-butiloxikarbonil-N'm -dinitrofenil-hisztidin helyett. A nitroargininmaradék védőcsoportját hidrogenolízissel távolítjuk el a szintézis végén. Rf : 0,53. Aminosav-összetétel: Arg: 0,95, Asp: 0,59, Glu: 2,03, Pro: 4,05, lie: 0,91. 6. példa: Piroglutamil-szeril-triptofíl-prolil-lizil-prolü-glutaminil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 3. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a lizinmaradék bevezetésére Na-terc-butiloxikarbonil-Ne-trifluoracetil-lizint használunk a 16. lépésben Na-terc-butiloxikarbonil-Nim -dinitrofenil-hisztidin helyett. A trifluoracetil-védőcsoportot piperidines kezeléssel távolítjuk el a szintézis végén. Rf: 0,35. Aminosav-összetétel: Lys: 0,98, Ser: 0,81, Glu: 1,99, Pro: 4,20, lie: 0,93. 7. példa: Piroglutamil-aszparaginil-triptofil-prolil-hisztidil-prolin terc-Butiloxikarbonil-prolil gyantából kiindulva, az 1. példa 15-27. lépéseit követve, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Rf: 0,59. Aminosav-összetétel: His: 1,05, Asp: 0,70, Glu: 1,00, Pro: 2,05. 8. példa: Piroglutamíl-szeril-triptofil-prolil-hisztidil-prolin A címben megnevezett vegyületet a 7. példában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy a szerinmaradék bevezetésére terc-butiloxikarbonil-O-benzil-szerint és diciklohexilkarbodiimidet használunk a 22. és 23. lépések helyett. Rf: 0,48. Aminosav-összetétel: His: 1,04, Ser: 0,81, Glu: 1,00, Pro: 2,15. 4
