164319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metil-8béta-ureidometil-ergolének előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164319 üSl Bejelentés napja: 1972. V. 17. (SA-2358) Svájci elsőbbségei: 1971. V. 19. (7379/71, 7381/71, 7S83/71), 1971. XII. 15. (18262/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Msgefcmt: If75. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 43/20 REÉIiSlá^H Bejelentés napja: 1972. V. 17. (SA-2358) Svájci elsőbbségei: 1971. V. 19. (7379/71, 7381/71, 7S83/71), 1971. XII. 15. (18262/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Msgefcmt: If75. VIII. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. V. 17. (SA-2358) Svájci elsőbbségei: 1971. V. 19. (7379/71, 7381/71, 7S83/71), 1971. XII. 15. (18262/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Msgefcmt: If75. VIII. 30. Feltalálók: Fehr Theodor vegyész, Ariesheim, SWtz Peter vegyész, Basel, Stadler Paul vegyész, Biel-Benken, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás 6-metil-8/3-ureidometil-ergolének előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 6-metil-8j3-ureidometil-ergolének és savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben R! és R2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy együtt egy legfeljebb 5 5 szénatomos alkiléncsoportot jelentenek. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket és savaddiciós sóikat úgy állítjuk elő, hogy 10 a) a II képletű savazidot aprotikus oldószerben izocianáttá való átalakulás után egy III általános képletű aminnal - ebben a képletben R! és R2 a fenti jelentésűek — reagáltatjuk, vagy b)az V képletű vegyületet egy megfelelő 15 nitrogéntartalmú csoportot tartalmazó reakcióképes szénsavszármazékkal reagáltatjuk, és az így kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben átalakítjuk savaddiciós sójává. 20 Az a) eljárásváltozatban aprotikus oldószerként például benzolt, kloroformot vagy toluolt használhatunk, a reakciót 50 és 80 C° között végezzük, célszerűen kloroformban, ennek forráspontján dolgozunk. A II képletű vegyület 1 móljára 1-3 25 mól III általános képletű vegyületet használunk. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli módja szerint a II képletű savazidot kloroformban oldjuk. Az oldatot 15 percig visBzafolyatás közben forraljuk, majd hozzáadunk 30 egy Hl általános képletű vegyületet, és még körülbelül 30 percig visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. A reakciókeverék szokásos feldolgozásánál az I általános képletű vegyületet elkülönítjük kívánt esetben sóképzés után sója alakjában. A II képletű savazidot a következőképpen állíthatjuk elő: A IV képletű sav valamely reakcióképes funkciós származékát iners szerves oldószerben, illetve oldószerelegyben egy alkáliaziddal átalakítjuk a II képletű savaziddá. A IV képletű sav valamely reakcióképes származékaként előnyösen a IV képletű savnak klórozó- vagy brómozószerrel, például tionilkloriddal, foszgénnel, foszforoxikloriddal, foszforoxibromiddal vagy oxalilkloriddal, egy 1-3 szénatomos alifás monokarbonsav N-di(kevés szénatomos)alkilszubsztituált savamldja, például dimetilformamid vagy dimetilacetamid jelenlétében való reagáltatása során keletkező reakcióterméket használjuk. A IV képletű sav más reakcióképes származékát is alkalmazhatjuk, például savklorid-hidrokloridot, egy karbodiimiddel alkotott addíciós terméket vagy a IV képletű sav kénsawal vagy trifluorecetsawal képezett vegyes anhidridjeit. A IV képletű sav valamely reakcióképes funkciós származékának alkáliaziddal való reakcióját -25 és +10 C° között végezzük, iners szerves 164319