164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására
19 164285 20 B. lépés: treo-[(l-Di-n-propüoxifoszfinil)-1 -hidroxi-2-propil]-N-ciklohexil-dimetilammóniumjodid Ha a 4. példa B. lépésében leírt eljárásban t r e o - d i - n-propil-(l-hidroxi-2-aminopropil)-foszfonát helyett treo-di-n-propil-(l -hidroxi-2-ciklohexilainopropiTj-foszfonátból indulunk ki, treo-[(l-di-n-propiloxifoszfínil)- l-hidroxi-2-propil]-N-ciklohexil dimetilammóniumjodidot kapunk. C. lépés: Di-n-propil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropii)-foszfonát Ha a 4. példa C. lépésében leírt eljárásban [(l-di-n-propiloxifoszfinil)-l-hidroxi-2-propil]-trimetilammóniumjodid helyett treo-[(l-di-n-propiloxifoszfinil)-l-hidroxi-2-propil]-N-ciklohexil dimetílammóniumjodidból indulunk ki, di-n-propil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 15. példa Dimetil-(-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: treo-Dimetil-[(-hidroxi-2--trifluoracetoxi-propilj-foszfonát 0,249 g dimetil-(+)-lS:2R-(cisz-l,2-epoxipropil> -foszfonát 2 ml trifluorecetsawal készített oldatát 6,5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reagálatlan trifluorecetsavat szobahőmérsékleten, vákuumban lepároljuk, és a maradékot kloroformmal és benzollal öblítjük. 0,447 g treo-lS:2S-dimetil-[ 1 -hidroxi-2-(trifluoracetoxi)-propil]-foszfonátot kapunk. Amax 3,04 és 5,59 ß. B. lépés: treo-lS-2S-Dimetil-[l-(metánszulfoniloxi)-2-(trifluoracetoxi)-própilj-foszfonát 0,26 ml metánszulfonilklorid 0,5 ml metilénkloriddal készített oldatát 0 C°-on, keverés közben 0,366 g treo-lS:2S-dimetil-[l-hidroxi-2-(trifluoracetoxi)-propil]-foszfonát 0,5 ni vízmentes metilénkloriddal és 0,6 ml vízmentes piridinnel készített oldatához adjuk. Azonnal kristályos szilárd anyag válik ki. Az elegyet 16 órán át 0C°-on állni hagyjuk, majd jeget adunk hozzá, és az elegyet 45 percig keverjük. A szerves réteget elkülönítjük, és a vizes- réteget metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 0,236 g treo-lS:2S-dimetil-[ l-(metilszulfoniloxi)-2-(trifluoracetoxi)- propil]-foszfonátot kapunk. Xmax = 5,59 és 7,36yt. C. lépés: Dimetil-(—)-lR:2S-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 0,224 g treo-lS:2S-dimetil-[l<metilszulfoniloxi)-2-(trifluoracetoxi)- propil]-foszfonát 15 ml metanollal készített oldatához 95 ml 1,082 n nátriumhidroxid-oldatot adunk keverés közben. A metanolt szobahőmérsékleten, vákuumban lepároljuk, a maradékot nátriumkloriddal, telítjük, és éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Olajos termékként 0,85 g 5 dimetil-(-)-lR:2S-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. Desztilláció után 0,066 g dimetil-(—)-1 R:2S-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot^ kapunk, [a]4 0 5mii =+ 6,l (c = 5, kloroform), fonáspont: 70-72 C/0,5 Hgmm. 10 Ha a 15. példa A. lépésében dimetil-(+)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonáf és trifluorecetsav helyett (+)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsavból és ecetsavból indulunk ki, treo-[l-hidroxi-2-(acetoxi)-propil]-fosz-15 fonsavat kapunk. A kapott termékből metánszulfonilkoriddal a 15. példa B. lépésében leírt eljárással treo-[ 1 -(metilszulfoniloxi)-2-(acetoxi)-propÜ]-foszfonsavat állítunk elő, és az így előállított közbenső terméket a 15. példa C. lépésében leírt 20 reakciónak vetjük alá. (—)-(cisz-l,2-epoxipropii)-foszfonsavat kapunk, op.: 170C° (bomlás), NSősmy =-16° (c = 3, víz). 25 16. példa (±)-(cisz-1,2-Epoxipropil)-foszfonsav-monobenzilammóniumsó 30 1 mmol cisz-1-propenilfoszfonsav 10 ml vízzel készített oldatához 1 mmól piridint adunk. 2 mmól, fenit módon előállított cisz-1-propenilfoszfonsav-monopiridiniumsót keverés közben 2,5 ekvivalens N-bróm szukcinimidhez adunk. 1 mólekvi-35 valens, fenti módon előállított treo-(l^bróm-2-hidroxipropil)-foszfonsav-monopiridiniumsót 3 ekvivalens benzilaminnal reagáltatunk. (±)-(cisz-l,2--Epoxipropil )-foszfonsav-monobenzilammó niumsót kapunk. Olvadáspont: 152-155 C°. 17. példa Dinátrium-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát 45 1 mmól cisz-1-propenilfoszfonsav 15 ml vízzel készített oldatához 2 mmól nátriumhidroxidot adunk. 2 mmól fenti módon előállított cisz-1--propenilfoszfonsav-dinátriumsót 2,5 ekvivalens 50 N-bróm-szukcinimid és 1 ekvivalens 10%-os kénsavoldat elegyéhez adunk, és az elegyet a teljes feloldódásig keverjük. Az így kapott (1 bróm-2--hidroxipropil)-foszfonát-dinátriumsó oldatához 2 ekvivalens 1 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. 55 Dinátrium-(±)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. Ha a fenti eljárásban 2 mmól nátriumhidroxid helyett 1 mmól kalciumhidroxidot alkalmazunk, cisz-l-propenilfoszfo"nsav-kalciumsót kapunk. A 60 kalciumsót a fenti eljárásban leírt módon N-bróm-szukcinimiddel és 10%-os kénsav-oldattal reagáltatjuk, és a kapott (l-bróm-2-hidroxipropil)-foszfonsav-kálciumsó közbenső terméket egy ekvivalens kalciumhidroxiddal kezeljük. Kalcium-(cisz-65 -l,2-epoxipropil)-foszfonát-monohidrátot kapunk. 10
