164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására

21 164285 22 18. példa Di-izopropil-(-)-l R:2S-(cisz-l,2-Epoxipropil)-foszfonát A. lépés: Di-izopropil-2R-(2-klórpropionil)foszfonát-0,1 mól 2R-klórpropionilklorid 80 ml vízmentes toluollal készített oldatához 20-30 C°-on 30 perc alatt 0,1 mól tri-izopropil-foszfitot csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet az izopropilklorid-fejlődés megszűnéséig 70 C°-on tartjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékként kapott nyers di-izopropü-2R-(2-klórpropionü)-foszfonátot a következő lépésben közvetlenül felhasználhatjuk. B. lépés: Di-izopropil-lR:2R-(l-hidroxi-2-klórpropil)-foszfonát 0,05 mól lítíum-tri-terc-butoxi-alumíniumhidrid 60 ml 1:1 arányú éter: dietilénglikolmonometüéter eleggyel készített szuszpenziójához keverés közben, -30 C°-on 0,045 mól di-izopropil-2R-(2-klórpropionil)-foszfonát 30 ml éterrel készített oldatát adjuk. Az elegyet éjszakán át 0C°-on állni hagyjuk, a képződött komplexet hidrolizáljuk, és a reakcióelegyet 150 ml 2%-os ecetsavba öntjük. Ekkor a fölöslegben jelenlévő reagensek elbomlanak. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot mossuk és szárítjuk. Di-izopropil-lR:2R-(l-hidroxi-2-klórpropil)-foszfonátot kapunk. C. lépés: Di-izopropil-(-)-lR:2S-(cisz-l,2--Epoxipropil)-foszfonát 0,05 mól di-izopropil-lR:2R-(l-hidroxi-2-klórpro pil)-foszfonát 100 ml izopropanollal készített oldatához 0,05 mól káliumizopropoxid 80 ml vízmentes izopropanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten álhii hagyjuk, és a kivált káliumkloridot kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. Di-izopropil-(-)-lR:2S-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 19. példa Dimetil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropü)-foszfonát A. lépés: Dimetil-(O-benzillaktoil)-foszfonát 0,1 mól O-benzillaktoilklorid 80 ml vízmentes éterrel készített oldatához szobahőmérsékleten, kb. 1 óra alatt 0,1 mól trimetilfoszfitot csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet a metilklorid-fejlődés megszűnéséig 30—35 C°-on tartjuk, majd az étert lepároljuk. A kapott nyers dimetil-(O-benzillaktoil)-foszfonátot közvetlenül felhasználhatjuk a következő lépésben. B. lépés: treo-Dimetil-(2-benziloxi)-l-hidroxipropil)-foszfonát 0,1 mól dimetil-(0-benzillaktoil)-foszfonát 80 ml 5 metanollal készített oldatához keverés közben, 5—10C°-on 0,03 mól nátriumbórhidrid metanolos oldatát adjuk. Az elegyet 10 órán át állni hagyjuk, majd az oldat pH-ját cseppenként adagolt 1 n sósav-oldattal 6,0-ra állítjuk, és az oldószert 10 vákuumban lepároljuk. Nyers treo-dimetil-(2-benziloxi-l-hidroxipropil)-foszfonátot kapunk. C. lépés: treo-EHmetil-(2-benziloxi-l-Tmeziloxipropil)-foszfonát 15 0,1 mól dimetil-treo»(2-benziloxi- 1-hidroxipropil)-foszfonátot 0,105 mól piridint tartalmazó 160 ml vízmentes éterben oldunk. Az oldatot 10C°-ra hűtjük, és 5—10C°-on 0,1 mól metánszulfonilklori-20 dot csepegtetünk hozzá. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk, a kivált piridin-hidrokloridot kiszűrjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. treo-Dimetil-(2-benziloxi-l-meziloxipropü)-foszfonátot kapunk.. 25 D. lépés: Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 0,1 mól treo-dimetil-(2-benziloxi-l-meziloxipro-30 pil)-foszfonát 250 ml dioxánnal készített oldatát 8,0 g 5%-os palládiumozott csontszén katalizátor jelenlétében az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük, majd az elegyhez 0,1 mól nátriummetoxid 200 ml vízmentes metanollal 35 készített oldatát adjuk. A katalizátort és a nátriummetánszulfonátot kiszűrjük, a maradékot dioxánnal mossuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Dimetil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 20. példa Dietil-(±)-(cisz-1,2-Epoxipropil)-45 -foszfonát A. lépés: Benzil-2-toziloxipropionát 0,1 mól benzillaktátot 0,105 mól piridint 50 tartalmazó 150 ml vízmentes benzolban oldunk. Az oldatot 10C°-ra hűtjük, és az oldathoz keverés és hűtés közben részletekben 0,1 mól p-toluolszulfonilkloridot adunk. Az elegyet 10 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a piridin-hidro-55 kloridot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Benzil-2-toziloxipropionátot kapunk. B. lépés: 2-Toziloxipropionsav 60 0,1 mól nyers benzil-2-toziloxipropionát 250ml dioxánnal készített oldatát 25 C°-on, 5 g 5%-os palládium csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 0,1 mól hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban 65 betöményítjük. 2-Toziloxipropionsavat kapunk. 11