164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására
164285 27 28 állni hagyjuk. Szüárd termékként dinátrium-(t)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 30. példa Dinátrium-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)foszfonát 0,05 mól treo-(2-acetoxi-l-hidroxipropil)-foszfonsavat katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsavat tartalmazó 20 ml hexafluoracetonban oldunk, és az oldatot 12 órán át állni hagyjuk. A hexafiuoraceton fölöslegét vákuumban lepároljuk, és a maradékhoz 0,2 mól nátriumhidroxid 20 ml vízzel készített oldatát adjuk. Dinátrium-(±)-(cisz-l,2--Epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 31. példa Kalcium-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: (±)-treo-(l-Klór-2-hidroxipropil)-foszfonsav a) 0,599 g (0,00491 mól) cisz-1-propenilfoszfonsav 2 ml vízzel készített oldatához keverés és jeges-vizes hűtés közben 0,585 ml (0,00491 mól) t-butil-hipokloritot adunk. Az elegyet 0,5 órán át kb. 0C°-on tartjuk, majd a jeges-vizes fürdőt eltávolítjuk. A heterogén reakcióelegy körülbelül 10 perc alatt homogénné válik. Ezalatt az exoterm reakció sebességét időnkénti külső hűtéssel csökkentjük. 4 óra elteltével a reakcióelegyet bepároljuk, a félig kristályos maradékot éterrel feliszapoljuk és szűrjük. (±)-treo-(l-Klór-2-hidroxipropil)-foszfonsávat kapunk, op.: 149-152 C°. Hozam: 0,610 g (71,3%). b) 1,220 g (0,01 mól) cisz-1-propenilfoszfonsav 2,5 rnl vízzel készített oldatához keverés és jeges-vizes hűtés közben, kb. 10 perc alatt 0,01006 mól (5%) nátriumhipokloritot adunk. A beadagolást úgy végezzük, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 10-15 C° maradjon. Ezután a jeges-vizes fürdőt eltávolítjuk, és az oldatot 1,5 órán át keverjük. Az oldathoz a hipoklorit-fölösleg eltávolítására 10 ml tercbutanolt adunk, és az elegyet a terc.butanol teljes eltávolításáig bepároljuk. A vizes oldatot 60 ml polisztirol-vázra felvitt szulfonsav-típusü ioncserélő gyantaoszlopon (Dowex 50) bocsájtjuk át (a gyantát hidrogénciklusban alkalmazzuk), és az oszlopot 180 ml vízzel eluáljuk. Az egyesített eluátumokat fagyasztva szárítjuk. A kapott kristályos anyagot 5 ml hideg acetonitrilben felvesszük, szűrjük, és 5 ml hideg acetonitrillel mossuk. 1,492 g (85,5%) (+)-treo-(l-klór-2-hidroxipropil> -foszfonsavat kapunk, op.: 151—153 C°. B. lépés: Kalcium-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil): -foszfonát 0,246 g (0,00141 mól) (±)-treo-(l-klór-2-hidroxipropil)-foszfonsav 0,5 ml vízzel készített oldatához keverés és jeges hűtés közben 1,1 ml kb. 16 n nátriumhidroxid-oldatot (nátriumhidroxid-tartalom: 0,0176 mól) adunk. Az elegyet kb. 25 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0,7 ml vízzel hígítjuk, kb. 0C°-ra hűtjük, és pH-ját 5 cseppenként adagolt tömény sósav-oldattal 8—9*re állítjuk. Az átlátszó, lúgos oldathoz szobahőmérsékleten 0,249 g (0,00141 mól) kalciumacetát-monohidrátot adunk. A reakcióelegyet kalcium-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát kristállyal beoltjuk, 10 és az oldatot fél órán át keverjük. A szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, 12 ml vízzel mossuk, és éjszakán át 40C°-on vákuumban szárítjuk. Kalcium-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátót kapunk, hozam: 0,153 g (61,5%). 32. példa Dinátrium-(-Kcisz-1,2-Epoxipropil)-foszfonát 20 A. lépés: (+)-treo-(l-Klór-2-hidroxipropil)-foszfonsav 4,363 g (0,025 mól) (±)-treo-(l-klór-2-hidroxi-25 propil)-foszfonsav 5 ml vízzel készített oldatához y keverés közben 3,03 g (0,025 mól) (-)-a-fenetilamin 5 ml izopropanollal készített oldatát adjuk. Az átlátszó reakcióelegyet bepároljuk, a kapott, 145-156 C°-on olvadó szilárd anyagot 80%-os 30 izopropanolból, mono(-)-a-fenetilammónium-(+)-treo-(l-klór-2-hidroxipropil)-foszfonát kristály jelenlétében kristályosítjuk. 2,625 g (71%) 173-176 C°-on olvadó szilárd terméket kapunk. Az anyalúgból további 0,274 g terméket különít-35 hetünk el, így az összhozam 78,5%-ra emelkedik. A termék ismételt átkristályosítás után 174-177 C°-on olvad. 1,660 g többször átkristályosított terméket 15 ml vízben oldunk, az oldatot 25 ml hidrogénciklusú, polisztirol-vázra felvitt szul-40 fonsav-típusú ioncserélő gyantával (Dowex 50) töltött oszlopon bocsájtjuk át, és az oszlopot 75 ml vízzel eluáljuk. A kapott oldatot fagyasztva szárítjuk. A képződött, részben kristályos anyaghoz étert adunk, és az elegyet bepároljuk. 0,975 g 45 (+)-treo-(l-klór-2-hidroxipropil)-foszfonsavat kapunk, op.: 106-107C0' [a]405mM = + 19,03° (c = 3,415, vízben). A termék szilárd. Éteres átkristályosítás után 107-108 C°-on olvadó anyagot kapunk. 50 B. lépés: Dmátrium-(-)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 0,229 g (+)-treo-(l-klór-2-hidroxipropil)-foszfonsav 0,5 ml vízzel készített oldatához keverés és 55 jeges hűtés közben 1,06 ml 16 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. A jégfürdőt eltávolítjuk, a reakcióelegyet 25 percig keverjük, majd ismét lehűtjük, 0,7 ml vízzel hígítjuk, és az oldat pH-ját cseppenként adagolt tömény sósavoldattal 8—9-re 60 állítjuk. A reakcióelegyet fagyasztva szárítjuk. Nátriumkloriddal szennyezett dinátrium-(—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. A termék forgatóképességét a szennyezés eltávolítása nélkül határoztuk meg. [a]4 0 s mjJL = -8,09 (c = 4,76, víz-65 ben). 14
