164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására

164285 23 24 C. lépés: 2-Toziloxipropionilklorid 0,1 mól 2-toziloxipropionsav és 0,2 mól tionilklorid elegyét 4 órán át 40 C°-on tartjuk. A reakció befejeződése után a tionilklorid fölöslegét vákuumban lepároljuk. A kapott nyers 2-toziloxipropionilkloridot a következő lépésben közvetlenül felhasználhatjuk. D. lépés: Dietil-(2-toziloxipropionii)-foszfonát 1. eljárásváltozat: 26,25 g (0,1 mól) 2-toziloxipropionilklorid 60 ml vízmentes benzollal készített oldatához 20-25 C°-on, külső hűtés közben, 45-50 perc alatt 16,6 g (0,1 mól) trietilfoszfitot csepegtetünk. A beadagolás után a reakcióelegyet 1 órán át 25 C°-on tartjuk, majd az etilklorid-fejlődés megszűnéséig 50—55 C°-on tartjuk. A maradékként kapott dietil-(2-toziloxipropionil)-foszfonátot az E lépésben közvetlenül felhasználhatjuk. 2. eljárásváltozat: 69 g (0,5 mól) dietilhidrogénfoszfit 500 ml vízmentes éterrel készített oldatához keverés és külső hűtés közben 4,6 g nátriumot adunk. A nátrium teljes elreagálása után a reakcióelegyhez külső hűtés közben, 20-25 C°-on részletekben 52,5 g 2-toziloxipropionilkloridot adunk. Az elegyet 5 órán át keverjük, és a kivált nátriumkloridot kiszűrjük. Az étert lepároljuk. Dietil-(2--toziloxipropionil)-foszfonátot kapunk. E. lépés: treo-Dietil-(l-hidroxi-2--toziloxipropil)-foszfonát 11,16 g dietil-(2-toziloxipropionil)-foszfonát 45 ml metanollal készített oldatához 5-10 C°-on, keverés közben, 30 perc alatt 1,2 g nátriumbórhidrid metanolos oldatát adjuk. Az elegyet 6 órán át keverjük, majd az elegy pH-ját hűtés és keverés közben 1 n sósav-oldattal 5,5-6-ra állítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. Nyers treo-dietil-1 -hidroxi-2-toziloxipropil)-foszfonátot kapunk. F. lépés: Dietil-(+)-(cisz-l,2-epoxipropiT> -foszfonát 37,4 g nyers treo-dietil-(l-hidroxi-2-toziloxipropil)-foszfonátot 200 ml vízmentes dioxánban oldunk, és az oldathoz -5 és 0 C° közötti hőmérsékleten 2,3 g nátrium 200 ml izopropanollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 12 órán át 0 C°-on keverjük, a kivált nátrium-p-toluolszulfonátot kiszűrjük, a maradékot dioxánnal mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. Nyers dietil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. - 21. példa Dimetil-(±>(cisz-1,2-epoxipropil>foszfonát 5 A. lépés: treo-Dimetil-(l-hidroxi-2--fenoxipropil)-foszfonát 0,2 mól 2-klórpropionaldehid és 0,25 mól nátriumfenoxid 50 ml dimetilszulfoxiddal készített 10 oldatát 2 órán át keverjük, az elegyet jeges vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot híg nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és betöményítjük. A kapott nyers 2-fenoxipropionaldehidet 0,2 mól 15 dimetÜfoszfittal és 2 csepp treietüarninnal elegyítjük, az elegyet 18 órán át állni hagyjuk, majd desztilláljuk. treo-Dimetil(l-hidroxi-2-fenoxipropil)-foszfonátot kapunk. 20 B. lépés: Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 1 mmól treo-dimetil-(l-hidroxi-2-fenoxipropil)-foszfonát 2 ml metanollal készített oldatát 25 fenolftalein indikátor jelenlétében 1 n nátriumhidroxid-oldattal titráljuk. Az elegy 2,0 mmól bázist fogyaszt. A metanolt 50 C°-on lepároljuk, a maradékot éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vákuumban bepároljuk. Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxi-30 propil)-foszfonátot kapunk. 22. példa 35 Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: treo-Dimetil-(l-hidroxi-2-azidopropil)-foszfonát 40 0,2 mól 2-klórpropionaldehid és 0,2 mól nátriumazid 50 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát 2 órán át 50 C°-on tartjuk, az elegyhez vizet adunk, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldat bepárlásakor kapott 2-azidopropional-45 dehidet dimetilszulfoszfíttal és trietilaminnal reagáltatjuk, majd az elegyet desztilláljuk. A reakciót a 21. példában leírt módon hajtjuk végre., Nyers treo-dimetil-( 1 -hidroxi-2-azidopropil)-foszfonátot kapunk. 50 B. lépés: Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát Ha a 21. példa B. lépésében leírt eljárásban 55 treo-dimetil(l-hidroxi-2-fenoxipropil)-foszfonát helyett treo-dimetil-(l -hidroxi-2-azidopropil)-foszfonátból indulunk ki, dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipro-pil)-foszfonátot kapunk. 60 23. példa Dietil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát Ha a 2. példa B. lépésében leírt eljárásban 65 metánszulfonilklorid helyett 3,3-dimetil-vajsavklorid-12