164269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-blokkoló aminobutanolok előállítására
5 164269 6 hőmérsékletét 0-5 C°-on tartva keverés közben 1800 ml vízmentes dietiléterben szuszpendált 44 g lítiumalumíniumhidridhez csepegtetjük. Az elegyet 8-10 órán át visszafolyatással melegítjük, majd -10C°-ra lehűtjük és 100 ml etanolt, majd 250 ml vizet adunk hozzá. A szervetlen csapadékot kiszűrjük és a szűrletet nátriumszulfáton szárítjuk. A szárított oldatról az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. A hozam 68 g. A termék forráspontja 118C°/0,4Hgmm. 2-9. példa: Az 1. példa szerint járunk el és a megfelelő 2-aril-3-aminobutirátok felhasználásával állítjuk elő az (I) általános képletű vegyületeket. Az előállított vegyületeknél az izomer jellegét, a fizikai tulajdonságokat és az alkalmazott oldószert az alábbi táblázat, a vegyületek megfelelő aril és R szubsztituenseit a rajz szemlélteti. 10 15 zoil borkősavas sót kapunk. O.p.: 188-189 C°, [aft° = -103,5° (c = 0,987, metanol). A szabad bázist úgy kapjuk, hogy a fenti sót hígított nátriumhidroxid-oldattal kezeljük és dietiléterrel extraháljuk. A bázis fajlagos forgatóképessége [a]f)° =-35,5° (c = 0,987, metanol). A másik optikai izomert, a treo-(+)-2-(3,4-diklórfenil)-3-amino-etilbutirátot úgy kapjuk, hogy a dibenzoiltartarátok első kristályosításának anyalúgját bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk és a bázist a szokott módon felszabadítjuk, [a]j,0 = +34,8° (c = 0,949, metanol). 11. példa: a-2-feml-3-(N-acetil-izopropilamino)-l-butanol-acetát 20 ß-2-fenil-3-(N-acetil-izopropilamino)-1 --butanol-acetát F. p., C°/Hgmm , Izomer ill. száma O. p., C° Példa 25 Oldószer 2. 3. 4. 5. a a + ß ß (+)ß (~)0 a a + ß 120/0,2 100-102 130/0,2 150-151 (maleát) 133-137 (maleát) 137-140 (maleát) 186-188 (hidroklorid) 140/0,2 5 g /3-2-fenil-3-izopropilamino-l-butanolt feleslegben alkalmazott (150 ml) ecetsavanhidriddel visszafolyatás közben melegítünk. Az ecetsavanhidrid feleslegét vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk és éterrel extraháljuk. Az oldószert — ledesztilláljuk és így j3-2-fenil-3-(N-acetil-izopropilamino)-l-butanol-acetátot kapunk, amelynek forrásdiizopropiléter 30 pontja 135-136 C°/0,2Hgmm. izopropanol izopropanol izopropanol izopropanol 35 Az a-2-fenil-3-(N-acetil-izopropilamino)-1 -butanolacetátot hasonló módon állítjuk elő, kiindulási anyagként az a-2-fenil-3-izopropilamino-l-butanolt használva. Az így kapott termék forráspontja 140C°/0,2Hgmm. 10. példa: A treo-2-(3,4-diklórfenil)-3-arnino-etilbutirát optikai izomerjeinek 45 (+)-treo-2-(3,4-diklórfenil)-3-amino-etilbutirát 50 (->treo-2-(3,4-diklórfenil)-3-amino-etilbutirát A címvegyületeket, amelyek a 6. és 7. példa szerinti vegyületek kiindulási anyagai, a következő- 55 képpen állítjuk elő. 12,4 g trech2-(3,4-diklórfenü)-3-amino-etilbutirátot 200 ml etanolban oldunk és ehhez az oldathoz 17,25 g (-)-dibenzoilborkősav-monohidrát 30 ml etanollal készített oldatát adjuk. 60 A reakcióelegyet 15 percig melegítjük 45G°-on, éjszakán át állni hagyjuk és a csapadékot kiszűrjük. A kiszűrt terméket etanolból átkristályosítva 13 g ( -) -treo-2-(3,4-diklórfenil)-3-amino-etübutirát-diben- 65 40 12. példa: a-2-(p-nitrofenil)-3-izopropilamino-1 --butanol-hidroklorid /J-2-(p-nitrofenil)-3-izopropilamino-l--butanol-hidroklorid 64,7 g ß-2-fenil-3-(N-acetil-izopropilamino)-l -butanol-acetátot kb. -40C°-on 750 ml tömény salétromsavhoz csepegtetünk. A reakcióelegyet 40 percig keverjük, majd jégre öntjük. Ezt követően a terméket szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük, dietiléterrel extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 700 ml 20%-os sósavval 5 ór4p át visszafolyatással melegítjük, majd lehűtjük és dietiléterrel mossuk. A vizes fázist vákuumban bepároljuk és a maradékot 200 ml acetonban oldjuk. Az oldatot 50 ml-re betöményítjük és szűrjük. 38 g |3-2-(p-nitrofenil)-3-izopropilamino-l-butanol-hidrokloridot kapunk. O.p.: 215 C°. Hasonló módon állítjuk elő az a-2-(p-nitrofenil)-3-izopropüamino-l-butanol-hidrokloridot, kiindulási anyagként az a-2-fenü-3-(N-a<»tü-izopropüamino)-lbutanol-acetátot használva. O.p.: 164-167 C°. 3
