164268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható arilaminobutanol-származékok előállítására

164268 2. példa: 2-(3,4-diklórfenil)-3-dimetÜamino-l-butanol 10 g lítiumalumíniumhidridet 300 ml dietiléterben szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz keverés közben 18,7g 2-(3,4-diklórfenil)-3-dimetilantíno-etil-etilbutirátot csepegtetünk. A reakciókeveréket 40-45 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd jeges fürdőben lehűtjük és igen lassan 50 ml vizet adunk hozzá. Ezt követően az elegyet szűrjük, a szűrletet a szervetlen sóktól kimossuk, szárítjuk, a száraz szerves fázist bepároljuk és a maradékot 115 C°-on 0,4Hgmm nyomáson desztilláljuk. 13 g célterméket kapunk. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 188-190 C°. Kitermelés: 77%. 3. példa: a-2-(3,4-diklórfenil)-3-dimetilamino-l--butanol-cinnamát-hidroklorid j3-2-(3,4-diklórfenil)-3-dimetilamino-l-butanol-cinnamát-hidroklorid 19 g 2-(3,4-diklórfenil)-3-dimetilamino-etilbutirátot és 14,4 g trietilamint 75 ml dioxánban oldunk, az oldathoz 150 ml dioxánban oldott 24 g cinnamoilkloridot adunk és a reakciókeveréket 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, éjszakán át állni hagyjuk, a trie tilaminhidrokloridot kiszűrjük és az oldatot kis térfogatra koncentráljuk. Ezután a koncentrátumhoz dietiléteres sósavoldatot adunk. A kivált nyers terméket 30 ml forró izopropanolban oldjuk, az oldatot 10 napon át hűtőszekrényben tartjuk, s ekkor leszűrjük. 6,2 g szilárd terméket kapunk, amelyet dioxánból átkristályosítva 3 g tiszta |3-diasztereomer 2-(3,4-diklórfenil)-3-dimetüamino-l-butanol-cinnamát-hidrokloridot kapunk. O.p.: 173 C°. Az izopropanolos oldatból végzett első kristályosítás anyalúgját szárazra pároljuk és a maradékot kétszer 200 ml dietiléterrel kezeljük. Az elegyet dekantáljuk, a szilárd terméket kiszűrjük és 100 ml forró dioxánban oldjuk. Az oldatot lehűtjük, 100 ml dietilétert adunk hozzá, ekkor kristályos termék válik ki, ezt 70 ml izopropanolban oldjuk és dietiléterrel újra kicsapjuk. 11,3 g a-diasztereomer 2-(3,4-diklórfenil)-3-dimetilamino-1 -butanol-cinnamát-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja HOC0

. Táblázat 4-19. példa: Az előző példák szerint járunk el. Az előállított (I) általános képletű vegyületeknél az izomérek jellegét, a vegyületek fizikai jellemzőit és a kristályosításhoz használt oldószereket az alábbi táblázat szemlélteti. A 4—19. példák szerint előállított vegyületek aril, R, Rí és R2 szubsztituenseinek jelentése a rajzon látható. Példa száma Izomer O.p., C° vagy Kristályosítás oldószere 5 F.p. C°/Hgmm 4. a + ß 126,9/0,2 _ 5. a + ß 140/0,2 — 6. ß 105-106 10 dimaleát izopropanol 7. ß 188-190 hidroklorid izopropanol 8. a 202-204 hidroklorid izopropanol IS 9. ß 165-166 hidroklorid izopropanol 10. ß-182-183 hidroklorid etanol 11. a 127-129 20 pikrát izopropanol 12. a 188-190 hidroklorid izopropanol 13. a 204-205 hidroklorid izopropanol 25 14. a + ß 180-182 hidroklorid dietiléter 15. a + ß 157-158 hidroklorid izopropanol 16. a + ß 175-176 30 hidroklorid izopropanol 17. ß 214-215 hidroklorid etanol 18. ß 205-207 hidroklorid izopropanol 35 19. a 220-222x hidroklorid izopropanol 40 45 50 55 60 x A szabad bázis forráspontja 140 C°/0,8 Hgmm. 20. példa: 2-(3,4-diklórfenil)-3-amino- 1-butanol A fenti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő, 5,5 g 2-(3,4-diklórfenil)-3-amino-etilbutirátból kiindulva. A hozam 3,75 g. F.p.: 125 C°/0,2 Hgmm. A termék hidrokloridjának olvadáspontja 157-160 C°. 65 21. példa: 2-(3,4-dimetoxifenil)-3-amino- 1-butanol A vegyületet a 20. példa szerint állítjuk elő. F.p.: 185-190 C°/0,2 Hgmm. 22. példa: 2-( 1 -naftil)-3-amino-1 -butanol-hidroklorid szerint állítjuk elő. A O.p.: vegyületet a 20. példa 253-258 C° (etanolból). 3