164268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható arilaminobutanol-származékok előállítására
7 164268 8 23. példa: 2-aru-3-amino-etilbutirátok A vegyületeket Parr bombában készítjük, a megfelelő 2-aril-etilkrotonátokat rézacetát és ecetsav katalizátor jelenlétében ammóniával telített etanollal kezelve. A reakciót nitrogénatmoszférában hajtjuk végre, 40C°-on, 8-30 óra alatt. A nyers végtermékeket az oldószer ledesztillálásával kapjuk. Az eritro- és treo-izomereket a savakkal képezett megfelelő sók frakcionált kristályosításával izolálhatjuk [Bellasio és tsai: II Farmaco Ed. Se. Vol. 25. 347 és 409 (1970)] Az előzőek szerint állíthatók elő a következő vegyületek: 2-fenil-3-amino-etilbutirát, f.p.: 125C°/0,1 Hgmm treo-2-fenil-3-amino-etilbutirát-oxalát> o.p.: 150-152 C° eritro-2-fenil-3-amino-etilbutirát-oxalát, o.p.: 158-160 C° 2-(3,4-diklórfenil)-3-amino-etilbutirát-hidroklorid, o.p.: 158-160 C° treo-2-(3,4-diklórfenil)-3-amino-etilbutirát-hidroklorid, o.p.: 163-165 C° eritro-2-(3,4-diklórfenil)-3-amino-etilbutirát-hidroklorid, o.p.: 198-200 C° 2-(3,4-dimetoxifenil)-3-amino-etilbutirát-hidroklorid, o.p.: 167-180C° 2-( 1 -naftil)-3-amino-etilbutirát, f.p.: 140C°/0,2 Hgmm. A kitermelési értékek 60 és 82% között vannak. 24. példa: a-(3,4-dimetoxifenil)-etilkrotonát 800 g etiltrifenilfoszfóniumbromidból ismert módon készített etilidéntrifenilfoszforán dietiléteres oldatához 600 ml éterben oldott 400 g 3,4-dimetoxifenil-etilglioxalátot csepegtetünk. A reakciókeveréket visszafolyatássaí 4—5 órán át forraljuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz tetrahidrofuránt adunk. A keveréket 36 órán át melegítjük, majd szárazra pároljuk, és a maradékot Soxhlet készülékben dietiléterrel extraháljuk. 150 g célterméket kapunk. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: a-(3,4-diklórfenil)-etilkrotonát 5 a-(fenil)-etilkrotonát a-( 1 -naftil)-etilkrotonát. 10 15 20 25 30 35 40 Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 2-aril-3-amino-1-butanolszármazékok, azok összes sztereoizomer és optikailag aktív alakja és gyógyászatilag elviselhető savakkal képzett sói előállítására — ahol R hidrogénatomot, adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált karbamilcsoportot, vagy benzoil-, fenü-(l—4 szénatomos)-alkánkarbonil- vagy fenil-(2-4 szénatomos)-alkénkarbonilcsoportot jelent, melyek a fenilcsoporton egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehetnek szubsztituálva, Rí és R2 jelentése hidrogénatom, a fenilgyűrűben adott esetben egy vagy több rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-(l-4szénatomos)-alkilcsoport vagy mindkettő 1-8 szénatomos alkilcsoportot jelent, és Ar jelentése adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport vagy naftilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely a-aril-krotonsav-(rövidszénláncü)-alkilésztert — ahol az árucsoport a fenti Ar csoportnak megfelelő jelentésű -/Rí valamely HN< -R2 általános képletű aminnal - ahol Rx és R 2 jelentése a fent megadott -reagáltatunk, az így kapott termék karbalkoxi-45 -csoportját vegyes fémhidriddel a megfelelő primer alkoholcsoporttá hidrogénezzük, az alkoholcsoportot előnyösen acilezzük és az így kapott terméket kívánt esetben a sztereoizomer és optikailag aktív vegyületekre ismert módon szétválasztjuk, és kívánt 50 esetben a keletkezett végterméket önmagukban ismert módszerekkel savaddiciós sóikká alakítjuk. 4 képlet A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756098-Zrínyi Nyomda
