164263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-diacil-penicillin-származékok előállítására
15 164263 16 A 12. példában leirt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett l-(2',6'-diklór fenü)-4-me tÜ-pirazol-5-karbonsav-káliumsó helyett egyenértékű mennyiségű 2-metil-5--fenil-tiazol-4-karbonsav-káliumsót alkalmazunk. Ilymódon a termék liofilízálással történő szárítása után 22,26 g N-(2-metil-5-fenil-tiazol-4-karbonil)-benzilpenicillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 69,8%-a) kapunk. Elemzési adatok: a C3S H 31 07N3S képlet alapján számított: C: 65,93%, H: 4,90%, N: 6,59%, talált: C: 66,20%, H: 4,81%, N: 6,49%. 17. példa: N-[5-(o-klórfenil)-2-metil-tiazol-4-karbonil]-benzüpenicillin-fenilecetsavészter előállítása A 12. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett l-(2',6'-diklórfenil)-4-metil-pirazol-5-karbonsav-káliumsó helyett 15,5 g (0,05 mól) 5-(o-klórfenil)-2-metil-tiazol-4-karbonsav-káliumsót alkalmazunk. Ilymódon a kapott termék liofilizálással történő szárítás után 20,26 g N-[5-(o-klórfenil)-2-metil-tiazol-4-karbonü]-benzüpeniciUm-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 60,3%-a) kapunk. Elemzési adatok: a C35 H3o0 7 N 3 SCl képlet alapján számított: C: 62,55%, H: 4,50%, N: 6,25%, talált: C: 62,42%, H: 4,53%, N: 6,33%. 18. példa: N-[5-(2',6'-diklórfenil)-3-metil-izotiazol-4-karbonil]-benzilpenicillin-fenilecetsavészter előállítása A 12. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett l-(2',6'-diklór-fenil)-4-metil-pirazol-5-karbonsav-káliumsó helyett egyenértékű mennyiségű 5-(2',6'-diklór fenil)-3-metil-izotiazol-4-karbonsavat alkalmazunk. Ilymódon a nyers reakciótermék liofilízálással történő szárítása után 17,9 g N - [ 5 -( 2', 6 '-diklórfenü)-3-metü-izotiazol-4-karbonil]-benzilpenicillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 50,4%-a) kapunk. Elemzési adatok: a C34 H 29 0 6 N 3 S 2 C1 2 képlet alapján számított: C: 57,47%, H: 4,11%, N: 5,91%, talált: C: 57,77%, H: 4,04%, N: 5,99%. 19. példa: N-[ 5-(o-klórfenil)-3-metil-izotiazol-4--karbonil]-benzilpenicülin-fenilecetsavészter 5 előállítása A 12. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett l-(2',6'-diklórfenil)-4-metil-pirazol-5-karbonsav-10 -káliumsó helyett egyenértékű mennyiségű 5-(o-klórfenil)-3-metil-izotiazol-4-karbonsavat alkalmazunk. Ilymódon a nyers reakciótermék liofilizálással történő szárítása után 21,5 g N-[5-(2',6'-diklórfenil)-3-metil-izotiazol-4-karbonil]-benzilpeni-15 cillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 63,6%-a) kapunk. Elemzési adatok: a C3S H 30 0 6 N 3 S 2 C1 képlet alapján 20 számított: C: 60,40%, H: 4,47%, N: 6,22%, talált: C: 60,65%, H: 4,39%, N: 6,30%. 20. példa: N-(j3-metu-5-feiül-izotiazol-4-karbonil)-benzilpenicillin-fenilecetsavészter 30 előállítása A 12. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett l-(2',6'-diklórfenil)-4-metil-pirazol-5-karbonsav-35 -káliumsó helyett egyenértékű mennyiségű 3-metil-5-fenil-izotiazol-4-karbonsav-káliumsót alkalmazunk. Ilymódon 22,4 g N-(3-metil-5-fenil-izotiazol-4-karbonü)-benzilpenicillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 70,0-a) kapunk a nyers termék liofilizálással 40 történő szárítása után. Elemzési adatok: a C37 H 3 o0 6 N 3 S 2 képlet alapján számított: C: 63,75%, H: 4,72%, 45 N: 6,56%, talált: C: 64,02%, H: 4,63%, N: 6,54%. 50 21. példa: N<tienil-2-acetil)-benzilpenicillin-fenilecetsavészter előállítása 55 22,62 g (0,5 mól) benzilpenicillin-fenilecetsavésztert 75 ml vízmentes benzolban oldunk és ehhez az oldathoz 0 C° hőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 16,2 ml (0,2 mól) vízmentes piridint. Ezután a reakcióelegyhez 30 perc alatt hozzá-60 csepegtetjük 10,8 g (0,8 mól) foszforpentaklorid 75 ml vízmentes piridinnel készített oldatát. A hozzácsepegtetés befejezése után a reakcióelegyet 0 C° hőmérsékleten még 1 óra hosszat állni hagyjuk a reakció teljes végbemenetelének bizto-65 sítása céljából. 8
