164261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására félszintetikus úton
13 164261 14 karbonát-oldattal extraháljuk. A lúgos extraktumokat egyesítjük és 30 ml diklóretánnal mossuk. A vizes fázist elválasztjuk, 50 ml étert rétegzünk rá, majd a vizes fázist keverés és hűtés közben, cseppenként adagolt 10%-os foszforsav-oldattal pH = 2 értékre savanyítjuk. Az elegyet keverjük, majd állni hagyjuk, és az éteres fázist elválasztjuk. A vizes oldatot 20 ml éterrel mossuk, az éteres oldatot egyesítjük, 20 ml hideg vízzel mossuk, és vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az éteres oldathoz jeges hűtés és keverés közben 3,6 g 50 súly%-os n-butanoloskálium-2-etil-hexanoát-oldatot adunk, a kivált kristályos terméket kiszűrjük, kevés metil-izobutil-ketonnal és éterrel mossuk, és szárítjuk. Fehér, porszerű, kristályos 6-(a-fenoxibutiramido)-penicillánsav-káliumsót kapunk. A terméket kálium-2-etil-hexanoát jelenlétében végzett átkristályosítással tisztítjuk. 2,8 g (67,4%) terméket kapunk, amely 194-196 C°-on elvad bomlás közben. A termék Bacillus subtilissel végzett biológiai meghatározása alapján azonos a hiteles mintával. 10 11-30. példa A 10. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy savként az 1. táblázatban felsorolt vegyületeket alkalmazzuk. Az 15 1. táblázatban felsorolt (IV) általános képletű vegyületeket kapjuk. 1.táblázat Példaszáma R"COOH képletű sav reakcióképes származéka R'" Hozam, % °p ' f\ (boml.) Megjegyzés 11 2-(p-klór-fenoxi)-2-metil-propionilklorid K (a) 71 210-212 12 2-bifenilil-karbonilklorid Na(b) 52,8 Monohidrát formájában képződik 13 5-metil-3-fenil-izoxazol-4-karbonilklorid Na(b) 63,5 187-188 Monohidrát formájában képződik (oxacillinmonohidrát) 14 2,3-kinoxalin-dikarbonsavanhidrid Na(b) 63,3 250-255 Dihidrát formájában képződik 15 a-azido-fenil-acetilklorid K 55,6 192-194 Káliumhidrogénkarbonáttal káliumsójává alakítva 16 2,6-dimetoxi-benzoilklorid Na(b) 54,7 > 195-197 Monohidrát formájában képződik (methicillinmonohidrát) 17 ciklogeranilklorid Na(c) 56,7 192-193 18 etoxitiokarbonil-tioacetilklorid K(a) 64,7 218-221 19 a-karboxi-fenilacetilklorid Na(d) 58,7 -20 a-karboxi-a-(3-tienil)-acetilklorid Na(d) 47,9 -21 a-metiltio-O-klór-cinnamoilklorid Na (b) 55,6 -Monohidrát formájában képződik 22 (lH4,5,6,7-tetrahidro-l,3-diazepin-2-il-tio)-acetilklorid hidroklorid H 32,1 110-115 23 (—)-a-{3-tienil)-glicilklorid-hidroklorid H 26,2 213-215 Trihidrát formájában képződik 24 2,5-oxazolidindion-4-spiro(3-ciklopentén) H 41,7 Monohidrát formájában) képződik 7
