164259. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
164259 13 14 és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiaijuk, eluálószerként kloroformot alkalmazunk. Tiszta 2-(l-hidroxi-2-izo~ propil-amino-etil)-5-p-tO;luolszulfonamido-benzofuránt kapunk. A terméket etanolban oldjuk és az oldatot etanolos oxálsav-oldattal kezeljük. A kapott elegyet éterrel kezeljük a csapadékot leszűrjük és etanol-éter elegyből átkristályosítjuk, 500 mg semleges 2j(l-hidroxi-2-izopropilamino-etil)-5-p-toluolszulfonamido-benzofur!án-oxalátot kapunk. Op. 247—250 C°. 8. példa: A 7. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-(l-hidroxi-2-izopropila:mino-etil)-5-benzolszulfonamido-benzofuránt állítunk elő. Op. 168—170 C°. 9. példa: 2-(2-klór-l-hidi roxi-etil)-5-nitro-benzof uránból a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-(l-hidroxi-2-izobutilamino-etil)-5-nitro-benzofuránon (op. 123—124 C°) és 2n(l-hidroxi-2-izobutilamino-etil)-5-amino-benzof uránon (op. 95—96 C°) keresztül 2-(l-hidroxi-2-izobutilamino-etil)-5^butiramido-benzof uránt állítunk elő. Op. 124—126 C°. 10. példa: 2-(2-klór-l-hidroxi-etil)-5-nitro-benzof uránból a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-(l-hidroxi-2-szekunder butilamino-etil)-5-.-nitro-benzoiuránon (op. 95—96 C°) és 2-(l-hidroxi-2-szekunder butilamino-etil)-5-amino-benzofuránon (op. 180—183 C°) keresztül 2-(l-hidroxi-2-szekunder butilamino-etil)-5-4(p-klór-benzamido)-benzofuránt állítunk elő. Op. 155 C°. 11. példa: Az 1. példában közbenső termékként alkalmazott 2-(l-hidroxi-2-izopropil-ai mino-etil)-5-nitro-benzofuránt a következőképpen is előállíthatjuk: 1 g nátriumbórhidridet 10—15 C°-on 15 perc alatt keverés közben részletekben 12 g 2-klóracetil-5-nitro-Hbenzofurán (1. példa szerint előállított termék) és 200 ml metanol szuszpenziójához adunk. A reakcióelegyet 20—.25 C°-ra melegítjük és a redukció teljessé tétele céljából 3 órán át keverjük. A 2-(2-klór-l-hidroxi-etil)-5--nitro-benzoiuránt tartalmazó oldatot 0 C°-ra hűtjük és 0,5 óra alatt 1 g nátriumhidroxid és 25 ml metanol oldatával elegyítjük. Az elegyet 0 C°-on fél órán át, majd éjjelen át 0 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet 600 ml vízbe öntjük és 0,5 órán át 20—25 C°-on keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, 60 ml 1 : 5 arányú metanol-víz eleggyel mossuk és szárítjuk. 8 g 2-epoxietil-5-nitro-benzofuránt kapunk. Op. 124— 126 C°. A terméket kívánt esetben benzolból átkristályosíthatjuk. 41,2 g 2-epoxietil-5-nitro-benzofuránnak 250 ml 1 : 1 arányú metanol-benzol eleggyel képezett oldatát 40 órán át 72 g izopropilaminnal forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mel-5 lett. A reakcióelegyet 25 C°-ra hűtjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot híg sósav és etilacetát között megosztjuk, a vizes savas oldatot elválasztjuk, híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd lehűlés 10 után a szilárd csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A mosóvizekkel egyesített szűrleteket etilacetáttal kétszer extraháljuk, az extraktokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepárol-15 juk. A szilárd maradékot a fentiekben szereplő szilárd csapadékkal egyesítjük és etilacetátból kristályosítjuk. 35 g 2-(l-hidroxi-2-izopropilamino-etil)-5-nitro-benzofuránt kapunk, mely 133— 134 C°-on olvad. A terméket az 1. példában is-20 mertetett módon alakíthatjuk tovább. 12. példa: Az 1. példában kiindulási anyagként felhasz-25 nált 2-(l-hidroxi-2-izopr«pilamino-etil)-5-amino-benzofuránt a következőképpen is előállíthatjuk: 19 g 2-[l-hidroxi-2-(NMbenzil-N-izopropilamino)-etil]-5-nitrobenzofuránt (a 6. példa szerint 30 előállított vegyület) 500 ml metanolban oldunk és 20 csepp 15%-os vizes perklórsavat adunk hozzá. Az elegyet 2 g 5l %-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 4 mólekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük (1,5 óra). A kata-35 lizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot híg nátriumhidroxidoldat és etilacetát között megosztjuk. A fázisokat szétválasztjuk, a szerves réteget vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmen-40 tes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. 9,4 g 2-(l-hidroxi-2-izopropilamino-ietil)-5-a'mino-benzofuránt kapunk. Op. 125— 128 C°. A terméket az 1. példában ismertetett 45 módon alakíthatjuk tovább. 13. példa: Az 1. példában közbenső termékként felhasz-50 nált 2-(l-hidroxi-2-izopropilamino-etil)-5-nitro-benzofuránt a következőképpen is előállíthatjuk: 10,2 g 5-nitro-2-acetil-benzofurán és 60 ml dioxán oldatához keverés közben 60 C°-on 8,3 g 55 szeléndioxidnak 30 ml 3 : 1 arányú dioxán-víz eleggyel képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd melegen szűrjük és lehűtjük. A lehűtött elegyet vízzel hígítjuk és 60 etilacetáttal extraháljuk. Az extraktokat vízzel és nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó sárga félszilárd masszát éterrel kezelve sárga por alakjában 5-nitro-2-benzofu-65 ranilgloxált kapunk. Op. 176—178 C°. 1
