164259. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
164259 11 12 rilkloriddal kezeljük. 7,1 g 2-klóracetil-7-nitro-benzofuránt kapunk, mely benzol és petroléter (fp. 40—60 C°) elegyéből történő átkristályosítás után 105 C°-on olvad. 7,1 g 2-klóracetil-7-nitro-benzof uránnak 60 ml 80%-os vizes dioxánnal képezett oldatát az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 0,8 g bórhidriddel reagáltatjuk. Sötét olaj alakjában 7,1 g nyers 2J(2-klór-l-hidroxi-etil)-7-nitro-benzofuránt kapunk. 7,1 g nyers 2-(!2Hklór-l-hidroxi-etil)-7-mtro-benzofuránt és 26 ml izopropilamint 100 ml etanolban 92 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon dolgozzuk fel. 1,3 g 2-(l-hidroxi-2-izopropilamino-etil)-7-nitro-benzofuránt kapunk, mely benzol és petroléter (fp. 40—60 C°) elegyéből történő kristályosítás után 116—117 C°-on olvad. 1,3 g 2-(l-hidroxi-2~izopropilamino-etil)-7-nitro-benzofuránnak 100 ml etanollal képezett szuszpenzióját az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 0,1 g 5%-os palládium-szén-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 0,6 g 2-(l-hidroxi-2-izopropilamino-etil)-7-amino-benzof uránt kapunk. Op. 121 C° [benzol és petroléter (fp. 40—60 C°) elegyéből történő kristályosítás után], 6. példa: 2,0 g nyers 2-[l-hidroxi-<2-(N-foenzil-N-izopropilamino)-etil]-5-amino-benzofuránt 20 ml ecetsavanhidriddel 0,5 órán át melegítünk. A kapott oldatot nátriumkarbonát-oldatba öntjük és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktot vízzel és nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó 2-[l-aoetoxi-2-(N-benzil-N-izopropil-amino)-etil]-5-aeetamido4>enzofuránt 45 percen át 50 ml etanolban 0,35 g káliumhidroxiddal keverjük. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízzel elegyítjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 1,5 g 2-[l-hidroxi-2^(N-benzil-N-izopropil-amino)-e til] -5-acetamido-benzof uránt kapunk olaj alakjában. 1,5 g 2-[l-hidroxi-2-(N-, benzil-N-izopropil-aminoJ-etirj'-S^acetamido-benzofuránt 30 ml etanolban szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 0,25 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 1 mólekvivalens hidrogén megkötése után (2 óra) a katalizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. 0,4 g 2-(l~hidroxiJ 2-izopropilamino-etil)-5-acetamido-benzofuránt kapunk. Op. 127—128 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 2-[l-hidroxi-2-(NJ benzil-N-izopropil-amino)-etil]-5-amino-benzofuránt a következőképpen állíthatjuk elő: 16 g 2-aoetil-5-nitro-benzofurán (áz 1. példa szerint előállított vegyület) és 300 ml vízmentes tetrahidrofurán szuszpenziót keverés közben szobahőmérsékleten 29,5 g trimetilfenil-ammóniumtribromiddal egyszerre elegyítjük. A kiváló 5 kristályos trimetilfenil-ammónium-bromidot 2,5 óra múlva leszűrjük és a szűrletet 350 ml vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktokat egymásután nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel és nátriumkloridJ óldattal mossuk, 10 szűrjük és vákuumban bepároljuik. 20 g 2-.bróxnacetil-5-n:itrobenzofuránt kapunk. Op. 110—112 C°. 20 g 2-brómacetil-5-nitro-benzofurán és 150 ml dioxán oldatát keverés közben szobahőmér-15 sékleten 1,95 ,g nátriumbórhidrid és 30 ml víz oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, majd a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, és éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített éteres extrak-20 tokát vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olaj alakjában 20 g 2-(2-bróm-l-hidroxi-etil)~5-nitro^benzofuránt kapunk. 25 20 g 2-(2-bróm-l-hidroxi-etil)-5-nitro-tbenzofurán és 150 ml etanol oldatát 19,8 g N-benzil-N-izopropilaminnal kezeljük és a kapott oldatot autoklávban 144 órán át 100 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűl.s után szárazra 30 pároljuk és a maradékot éterrel kezeljük. A kiváló N-benzil-N-izapropil^amin-hidrokloridot leszűrjük és a reagálatlan N-benzil-N-izopropil-amint 70—80 C°-on/0,6 Hgmm ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot etanolban oldjuk és 35 az oldatot etanolos sósavval kezeljük. 5 g 2H[1--hidroxi-2-(N-benzil-N-izopropilamino)-etil]-5--nitro-benzofurán-hidrokloridot kapunk. Op. 187—191 C°. 3,6 g 2-[l-hidroxi-2j (N-benzil-N-izopropil-a!mi-40 no)-etil]-5-nitro-ibenzofuránt szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 100 ml etanolban 1,5 ml Raney-nikkel jelenlétében 3 mólekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezünk (4 nap). A katalizátort leszűrjük és a szűrletet szárazra 45 pároljuk. A maradékot híg nátriumhidroxidoldattal kezeljük és kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktokat vízzel és nátriumklorid^oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük 50 és bepároljuk. Olaj alakjában 2 g nyers 2-[l-hidroxi-2-(N-benzil-N-izapropil-amino)-etil]-5--amino-benzof uránt kapunk. 55 7. példa: 980 mg 2-(l-hidroxi-2-izopropilammo-etil)-5--amino-benzofuránt (az 1. példa szerint előállított vegyület), 980 mg p-toluolszulfonsavat 0,35 ml ecetsavat és 20 ml vizet a p-toluolszul-60 fonsav megolvadásáig hevítünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten fél órán át rázatjuk majd a pH-t óvatosan 11-re állítjuk be és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel és nátriumklorid-oldattal mossuk, víz-65 mentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük 6
