164258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállítására

164258 16 jük. Az oldószert azután ledesztilláljuk a reakcíóelegyből és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott l,3-dimetiI-4-nitro-pírazol-5-karboxamidoxím 186—187°-on olvad. Hozam: 7,2 g. A fenti eljárás kíínduíóanyagának az előállítása az alábbi módon történiki 20,0 g l,3-dimetíl-4-nitro-5-eíano-pirazolt 100 ml abszolút metanolban oldunk, 2 ml trietílamint adunk az oldathoz és az elegyet szobahőmérsékleten 4 napig állni hagyjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk a reakcióelegyből és a kapott maradékot 30-szoros mennyiségű szilíkagélen kromatograíáljuk, A vékonyréteg-kromatográfiailag egységes frakciókat (metilénklorid és 2% metanol elegyével szilíkagél-lemezen futtatva és. ibolyántúli fényben azonosítva) egyesítjük. Az oldószer ledesztiilálása után kapott fehér kristályos termieket etílaeetát és alacsony forrpontú petroléter elegyéből átkristáiyosítjuk; az. így kapott l,3-dimetil-4-nitro-pirazol-5-kar!boximidsav-metilészter 92—93°-on olvad. 3. példa: 0,904 g hidroxilamín-hidrokloridot 20 ml abszolút metanolban oldunk, az oldathoz 0,648 g nátrium-metiüátot adunk, az elegyet 15 percig keverjük, a kivált nátriumkloridot kiszűrjük és a szűrletet hozzácsepegtetjük 1,83 g 1,3-dimetil-4-nitro-pirazol-5-karboxamidin 40° hőmérsékletű oldatához, majd az elegyet 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a metanolt ledesztilláljuk a reakcióelegyből és a kapott maradékot 30-szoros mennyiségű szilíkagélen kromatografaljuk. Etílacetattal eluálunk, a vékonyréteg-kromatografiailag (szilikagél-lemezen, éterrel futtatva, ibolyántúli fényben azonosítva) egységes eluátum-frakcíókat egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristáiyosítjuk; ily módon 186—187°~on olvadó sárgás kristályok alakjában kapjuk az l,3-dímetil~4-nitro-pirazoI-5-karb~ oxamídoxímot. Hozam: 710 mg. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 2,5 g l,3-dímetíl-4-nitro-pirazol-5-karboximidsav-metilészterhez 20 ml telített metanolos ammónia-oldatot adunk és az elegyet bombacsőben éjjelen át 110° hőmérsékleten taríjuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk a reakcióelegyből, a maradékot forró etilacetátban oldjuk, az oldatot akíívszénnel kezeljük, majd kis térfogatra bepároljuk és .állni hagyjuk. A levált kristályokat etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 148—150°-on olvadó világossárga kristályok alakjában kapjuk az l,3-dimetíl-4-nitro-pirazol-5-karboxamidint. 4. példa: 3,3 g l,3-diimetil-4-nitro-pirazol-5-karboxamidoxímot 150 ml abszolút etanolban oldunk és az oldathoz egy 0,383 g fém-nátriumból 20 ml abszolút etanollal készített nátriumetilát-oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 percig keverjük, majd 15° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2,83 g metiljodíd 20 ml etanollal készített oldatát. Az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visz-5 szafolyató hűtő alkalmazásával, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot gyorsan kromatograf áljuk 10-szeres mennyiségű szilíkagélen. Kloroformmal eluálva kapjuk a képződött 1,3,0--trimetil-4-nitro-pírazol-5-karboxamidoximot. 10 Ezt etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 115—:118°-an olvadó sárga kristályok alakjában kapjuk ezt a terméket. Hozam: 1,5 g. A fent leirt eljárással egyező módon állítjuk 15 elő a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával az alábbi hasonló vegyületeket: 0-etil-l,3-dimetiI-4-nítro-pirazol-5-karboxamid-20 -oxxm; ciklohexánból kristályosítva 93—94°on olvadó citromsárga kristályok. Q-prop.ü-l,3-dimetil-4-nitro-pirazol-5-karbox~ amidoxim; sárga olajszerű termék; tömegspektrum (csúcsértékek, M/e): 241, 224, 222, 25 182, 181, 151, 136. 5. példa: 5 g l,3-dimetil-4-nitro~pírazol-5-karboxamid-30 oxim és 100 ml aceton-dimetilacetál elegyét 36 óra hosszat forraljuk vísszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószer feleslegét ledesztilláljuk a reakcióelegyből és a kapott maradékot 350 g sziliikagélen kromatografáljuk. Az 35 &°/o metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluált, kromatográíiaüag egységes terméket tartalmazó eluátum-frakciókat egyesítjük, az oldószert ledesztilláljuk és a kapott kristályos maradékot éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily 40 módon 131°-on olvadó fehér kristályok alakjában kapjuk az 0-(l-metoxi-l-metü-etil)-l,3-dimetil~4-nitro-pirazol~5-karboxamidoximot. Hozam: 3.0 g. 45 6. példa: 9,9 g l,3-dimetil-4-nitro-pirazol-5-karboxamidoximot 80 ml piridinben oldunk és ehhez az 50 oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 4,0 g acetilklorid 20 ml éterrel készített oldatát. Az elegyet azután 2 óra hosszat tovább keverjük szobahőmérsékleten, majd az oldószert vízsugár-vákuumban ledesz-55 tílláljuk a reakcióelegyből. A .maradékként kapott sárga színű olajszerű termékhez vizet adunk és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, előbb jéghideg vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd 60 telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézíumszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Kristályos maradékot kapunk, ezt etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon fehér kristályok 65 alakjában kapjuk az 0-acetil-l,3-dimetil-4-nit-