164250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén-származékok előállítására

164250 13 14 g 3^(4-klór-fenoxi)-4-oxo-ciklohexánkairbonsav-etilésztert kapunk sárga olaj alakjában. 18,25 g fenti termék és 180 g polifoszforsav elegyét 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd jegesvízzel lehűtjük. A képződő oldatot éterrel extraháljuk, a szerves fázist egymásután 1 n nátriumhidroxid-'oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 15,6 g viszkózus olajat kapunk, melyet ledesztillálunk. Enyhén sárga olaj alakjában 10,2 g 8-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3Tkart>onsav-etilésztert kapunk. Fp. 175—185 C°/l Hgmm. 10,2 g 84dór-l,2,3,4-tetrahidro~dibenzofurán-3-karbonsav-etilészternek 150 ml 1 n nátriumhidroxiddal és 300 ml etanollal képezett oldatát 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. Metilénkloridos extrahálás után a vizes fázist aktív szénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet jegesvízzel lehűtjük ós 25 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 7 g kristályos terméket kapunk {op. 199,5—201 C°). A termék a 4. példa szerint előállított 8-klór-l,i2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavval azonos. A kiindulási anyagként felhasznált 3-bróm-4-oxo-ciklohexánkarbo.nsav-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 12,05 ml brómot keverés közben 40 g 4-oxo-ciklohexánkarbonsavetilészternek 650 ml éterrel képezett, 10 C°-ra lehűtött oldatához adunk. A képződő színtelen oldatot egymásután vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 59 g 3--bróm-4-oxo-ciklohexánkaribonsav-etilésztert kapunk színtelen olaj alakjában. A termék a további átalakításokhoz további tisztítás nélkül felhasználható és nitrogén-atmoszférában bomlás nélkül 2—3 napig tárolható. 6. példa: 11,2 g 4-fluor-fenolból és 5,4 g nátriummetilátból készített nátrium-4-fluor-fenolátnak és 26,8 g 3-bróm-4-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilészternek 200 ml benzollal képezett szuszpenzióját 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízzel, 1 n nátriumhidroxidoldattal és tömény nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 22,1 g 3-(4-fluor-fenoxi)-4^oxo-ciklohexánkarbonsav-etilésztert kapunk. 17,1 g fenti vegyület és 150 g polifoszforsav elegyét 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a jegesvízzel gyorsan lehűtjük és éterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 15,>8 g olajos terméket kapunk. Desztillációs után színtelen olaj alakjában 7,75 g 8-f luor-1,2,3,4-tetrahidro-dibenzof urán-3nkarbonsav-etilésztert kapunk. A terméket 75 ml etanol és 50 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat elegyével visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml víz hozzáadása után aktív szénnel kezeljük és 25 ml 2 n 5 sósavval semlegesítjük. A szilárd anyagot szűrjük és aceton-víz 'elegyből kristályosítjuk. 3,65 g 8-fluor-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavat kapunk fehér kristályok alakjában. Op. 208—210 C°. 10 7. példa: 3,24 g p-krezolból és 1,62 g nátriummetilátból készített nátrium-p-krezolátnak és 7,45 g 3-15 -bróm-4-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilészternek 100 ml vízmentes benzollal képezett szuszpenzióját 64 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet egymásután vízzel, 1 n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk. A vizes 20 fázisokat benzollal kétszer extraháljuk. A szerves rétegeket nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 6,11 g 3j(4Hmetil-fenoxi)-4-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilósztert kapunk sárga olaj alakjában. 25 1,9 g fenti anyag és 5 ml éter oldatához 19 g polifoszforsavat adunk és a kapott elegyet szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 20 percen át keverjük. A reakciót jegesvíz hozzáadásával .megszakítjuk, és a reakcióelegyet oldat 30 képződéséig keverjük. Az oldatot éterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel, telített nátriiumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel .mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 1,62 g sárga olajat 35 kapunk, melyet vákuumban ledesztillálunk. 1,2 g 8-met il-1,2,3,4-tetr ahidro-dib enzof ur án-3-karbonsav-etilésztert kapunk. A fenti anyag (1,2 g) 9 ml n nátriumhidroxid-oldattal és 9 ml etanollal képezett oldatát 1 órán át nitrogén-40 atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, aktív szénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet jegesvizes fürdőn lehűtjük és ,2 n sósavval meg-45 savanyítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, és éter-pentán elegyből kristályosítjuk. 250 mg 8--metil-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavat kapunk. Op. 199—201 C°. 50 8. példa: 6,43 g frissen desztillált 2-klór-fenolnak 100 ml metanollal képezett oldatához 2,7 g nátriummetilátot adunk és a kapott oldatot vákuumban 55 szárazra pároljuk. 7y5 g nátrium-2-klór-fenolátot kapunk. A nátriumsónak és 12,5 g 3-bróm-4--oxo-ciklohexánkarbonsav-etilészternek 150 ml benzollal készített szuszpenzió ját 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakció-60 elegyet 2X50 ml vízzel, 2X50 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal és 3X50 ml konyhasó-oldattal • mossuk. A szerves rétegeket nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 11,85 g 3-"(l-klór-fe,noxi)-4-oxo-ciklohexán-karbonsav-etil-65 észtert kapunk mélysárga olaj alakjában. 7