164250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén-származékok előállítására
164250 15 16 1 g 3-(l-klór-f enoxi)~4-oxo^ciklahexánkarbonsav-etilészter és 10 g polif oszforsav elegyét 1 órán át 75 C°-on keverjük, majd 25 ml jegesvíz hozzáadása után a reakcióelegyet 3X100 ml tiszta éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat vízzel és nátriunihidragénkarbonát^oldattal és konyhasó-oldattal mossuk. Az éteres extraktokat nátriumszulfát felett szárítjuk, szárazra pároljuk és a maradékot (955 mg) 200 C°-on/0,2 Hgmm desztilláljuk. Sárga olaj alakjában 475 mg 6--klór-1,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-i3-karbonsavetilésztert kapunk. A fenti anyagnak 10 ml etanollal és 5 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal képezett oldatát 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt ledesztilláljuk, és a kapott zavaros oldatot aktív szénnel kezeljük, szűrjük és a szűrlethez 5 ml 2 n sósavat adunk. A csapadékot leszűrjük és aeetonitrilből kristályosítjuk. 250 mg 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán^3-karbonsavat kapunk fehér kristályok alakjában. Op. 188— 192 C°. Aceton-víz elegyből történő átkristályosítás után 230 mg 190—193 C°-on olvadó terméket kapunk. 9. példa: 11,6 g 3-klór-fenolból és 4,86 g nátriummetilátból 300 ml vízmentes benzolban előállított 3-klór-fenolátot 10 órán át szobahőmérsékleten 21 g 3-bróm-4-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilészterrel keverünk. A szuszpenziót 2X100 ml vízzel, 1X100 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal és 3X100 ml vízzel mossuk. A vizes rétegeket 2X150 ml benzollal extraháljuk és a szerves rétegeket nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 20,4 g 3-i(3-klór-fenoxi)-4-oxo-ciklohexánkarbonsavetilésztert kapunk. 5,63 g fenti termék és 85 g polifoszforsav elegyét 1 órán át 75 C°-on keverjük, majd jéggel és vízzel megbontjuk és 3X250 ml tiszta éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat 2X200 ml tiszta vízzel, 1X150 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 3X200 ml tiszta vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 4,5 g barna olajat kapunk, melyet 190 C°-on/0,2 Hgmm ledesztillálunk. 3,5 g anyagot .kapunk, mely 7-4dór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavetilészter és az izomer 9-klór-l ,2,3,4-tetr ahidro-dibenzof urán-3-karbonsavetilészter keverékéből áll. 3,48 g fenti terméknek 70 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal és 140 ml etanollal képezett oldatát 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, aktív szénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk. A kiváló csapadék (2,72 g) 7-kló:r-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsav és az izomer 9-klór-l ,2,3,4--tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsav keverékéből áll. A szürke szilárd anyag 148—163 C°-on olvad. Éter-pentán elegyből történő átkristályosítás után sárga kristályok alakjában 1,51 g izomer-keveréket kapunk. Op. 152—180 C°. Metilénklorid-éter-pentán elegyből történő átkristályosítás után fehér kristályok alakjában 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsav és 94dór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-5 -karbonsav keverékét kapjuk. Op. 167—185 C°. 10. példa: 5,65 g 7-klói r-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-10 -3-karbonsavból és 9-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavból álló izomer keveréket (op. 131—155 C°) 100 ml sósavval telített metanolban oldunk és 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldó-15 szer ledesztillálása és a maradék éter-pentán elegyből történő kristályosítása után sárgás kristályok alakjában 884 mg 9-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán^3-karbonsavmetilésztert kapunk. Op. 99—102 C°. A termék mintáját 90— 20 100 C°-on/0,12 Hgmm szublimáljuk. A kapott fehér kristályok 101—102,5 C°-on olvadnak. 11. példa: 25 840 mg 9-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsav-metilészternek 50 ml 1 n nátriumhidroxiddal és 30 ml etanollal képezett oldatát 1 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk. 30 A maradékot vízben oldjuk és 3X50 ml metilénkloriddal extraháljuk. A vizes fázist aktív szénnel keverjük, szűrjük és a szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük, szárítjuk és tetrahidrofurán^éter-pentán elegy-35 bői kristályosítjuk. 452 mg 9-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-Tkarbonsavat kapunk fehér kristályok alakjában. Op. 189—190 C°. 40 12. példa: 15,1 g 3-acetamido-fenol és 13,8 g káliumkarbonát 60 ml dimetilformaaniddal képezett szuszpenzióját 10 percen át 100 C°-on melegítés jük. A szuszpenzióhoz 24,9 g 3-bróm-4-oxo-ciklohexánkarbonsiav-etilészter és 23 ml dimetilformamid szuszpenzióját csepegtetjük. A reakcióelegyet 15 perc múlva bepároljuk, vízzel hígítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az éte-50 res extraktokat 1 n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 18,0 g 3-(3--acetamido-fenoxi)-4-oxo-ciklohexánkarbonsav-etilésztert kapunk. 55 16 g fenti termék és 160 g polifoszforsav elegyét 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Fölös mennyiségű jegesvíz hozzáadása után a képződő csapadékot szűrjük, szárítjuk, metilénkloridban oldjuk és alumíniumhidroxid-osz-60 lopon átszűrjük. A metilénkloridos eluátumot bepároljuk. 11,1 g olajat kapunk, melyből metilénklorid-éter^pentán elegyből történő kristályosítás után 4,5 g 7-acetamido-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavetilésztert ka-65 punk. Op.: 115—116 C°. 8
